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El estudio NADAPT: un ensayo aleatorizado doble ciego de la terapia de reposición de NAD para el parkinsonismo atípico (NADAPT)

9 de enero de 2025 actualizado por: Haukeland University Hospital

La parálisis supranuclear progresiva (PSP), la atrofia sistémica múltiple (MSA) y la degeneración corticobasal (CBD) son enfermedades neurodegenerativas graves con progresión rápida y sin tratamiento eficaz. Los pacientes sucumben rápidamente al aumento de los síntomas motores y no motores y la supervivencia oscila entre ~3 años y ~10 años.

Aunque la PSP, la MSA y el CBD son enfermedades raras, constituyen un desafío importante y en su mayoría no abordado para los proveedores de atención médica debido a la gravedad de la enfermedad y la falta de tratamiento.

La principal hipótesis del ensayo NADAPT es que la administración oral de NR puede aumentar los niveles de NAD celular en el sistema nervioso central de pacientes con PSP, MSA y CBS, y rectificar el metabolismo e inhibir la neurodegeneración, lo que resulta en un retraso en la progresión de la enfermedad y una mejora de los síntomas de estos pacientes.

Para probar si NR es una terapia neuroprotectora para el parkinsonismo atípico, los investigadores realizarán el ensayo clínico NADAPT. Los investigadores incluirán 130 pacientes con parálisis supranuclear progresiva (PSP), 165 pacientes con atrofia sistémica múltiple (MSA) y un número indeterminado de pacientes con síndrome corticobasal (CBS). Los participantes serán estratificados por enfermedad en tres cohortes y asignados al azar a 3000 mg de NR al día o placebo.

El ensayo incluirá pacientes de toda Noruega. Los pacientes serán seguidos durante 78 semanas con visitas a la clínica y mediciones de seguridad descentralizadas e informes de los resultados informados por los pacientes (PROM). Después de completar las 78 semanas de seguimiento, se ofrece a los pacientes continuar en un estudio de extensión abierto solo de NR; este estudio de extensión durará hasta que se complete el seguimiento de los últimos pacientes en NADAPT.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes/justificación: Los síndromes parkinsonianos atípicos (APS) son enfermedades neurodegenerativas rápidamente progresivas, debilitantes e incurables, que incluyen la parálisis supranuclear progresiva (PSP), la atrofia multisistémica (MSA) y el síndrome corticobasal (CBS). Estos se clasifican como trastornos raros y huérfanos según la normativa de la UE, con una prevalencia informada de 7/100.000 para PSP, 4,4/100.000 para MSA y 0,6-1/100.000 para CBS, aunque faltan cifras precisas para CBS. Actualmente, no existen terapias neuroprotectoras capaces de retrasar la progresión del SAF. Además, a diferencia de la enfermedad de Parkinson (EP), la terapia sintomática es en gran medida ineficaz. Sin opciones para modificar la enfermedad o aliviar los síntomas, los pacientes sucumben a una discapacidad motora y cognitiva que aumenta rápidamente y rápidamente se vuelven dependientes de la atención, con una supervivencia general estimada desde el diagnóstico entre 3 y 8 años para PSP, 6 a 10 años para MSA y ~7 años. años para CBS. A pesar de ser una fuente de morbilidad y mortalidad comparable a la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), actualmente no existen estudios de tratamiento clínico sobre PSP, MSA o CBS en Noruega, y hay muy pocas iniciativas a nivel mundial. Dada la total falta de terapia (neuroprotectora, sintomática o paliativa), estos trastornos constituyen un desafío importante y urgente para la atención sanitaria y la sociedad.

En conjunto, los hallazgos de nuestros ensayos de reposición de NAD, NADPARK (NCT03816020) y NR-SAFE (NCT05344404), proporcionan evidencia experimental sólida de que: 1) NR tiene un efecto antiparkinsonístico sintomático dependiente de la dosis, que ocurre además del nivel dopaminérgico óptimo. terapia; 2) Nominar la NR como una posible terapia neuroprotectora para el parkinsonismo, capaz de mejorar el metabolismo cerebral y amortiguar la neuroinflamación.

Alentados por estos hallazgos, los investigadores propusieron que la terapia de reposición de NAD mediante la ingesta oral de NR podría resultar prometedora como terapia sintomática y neuroprotectora para el SAF. Dada la total falta de opciones de tratamiento para personas con PSP, este ensayo es oportuno y necesario.

Los investigadores llevarán a cabo el ensayo NADAPT, un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego que prueba la eficacia de la terapia de reposición de NAD con ribósido de nicotinamida (NR) como terapia modificadora de la enfermedad para el SAF. 130 pacientes con PSP, 165 pacientes con MSA y un número indeterminado de pacientes con CDS serán estratificados por enfermedad y aleatorizados 1:1 por enfermedad para recibir 3000 mg de NR al día o placebo (Fig. 1). El seguimiento será de 18 meses y consistirá tanto en visitas a la clínica como en resultados descentralizados informados por los pacientes. NADAPT sigue un diseño de ensayo conjunto, que esencialmente abarca tres ensayos en uno y obtiene valor agregado de la inscripción y el seguimiento paralelos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

330

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Noruega
      • Drammen, Noruega
        • Reclutamiento
        • Vestre Viken HF
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Kari Anne Bjørnarå, M.D., Ph.D.
      • Oslo, Noruega, 0424
        • Reclutamiento
        • Oslo University Hospital
        • Contacto:
    • Vestland

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El participante debe comprender la naturaleza del estudio y poder dar su consentimiento informado por escrito.
  2. Hombre o mujer de 30 a 85 años al inicio del estudio.
  3. DaTSCAN confirma la degeneración nigroestriatal (en PSP y MSA, pero no necesariamente en CBS).
  4. Cumplir con los criterios de MDS para PSP posible o probable; o
  5. Cumplir con los criterios MDS para MSA clínicamente posible o probable; o
  6. Cumplir con los criterios de consenso para CBS probable o posible.
  7. Un tiempo desde el diagnóstico de PSP, MSA o CBS de ≤ 3 años al inicio del estudio.
  8. Una puntuación PSPRS inicial de <40 para PSP, o una puntuación UMSARS inicial <3 en los elementos: 1, 2, 7-9.
  9. Puntuación ≥ 20 en el miniexamen del estado mental (MMSE) en el momento de la selección.
  10. Capaz de deambular de forma independiente o con asistencia, definido como la capacidad de dar al menos 5 pasos con un andador (se permite la vigilancia siempre que no haya contacto) o la capacidad de dar al menos 5 pasos con la ayuda de otra persona que solo puede tener contacto. con una extremidad superior.

Criterio de exclusión:

  1. Fluidez insuficiente en el idioma local para completar evaluaciones neuropsicológicas y funcionales.
  2. Evidencia de diagnósticos diferenciales con PSP, MSA o CBS, incluidos: PD; demencia con cuerpos de Lewy; enfermedad de Alzheimer; Enfermedad de la neuronas motoras; antecedentes de accidente cerebrovascular repetido y/o grave; antecedentes de enfermedad cerebral o de médula espinal repetida y/o grave; antecedentes de uso de neurolépticos (excepto quetiapina) durante un período prolongado dentro de los últimos 6 meses; antecedentes de encefalitis grave; parkinsonismo relacionado con las drogas callejeras; parkinsonismo vascular; PSP familiar, FTD o mutación patógena conocida de MAPT; enfermedad priónica; otra enfermedad neurológica o hallazgos de resonancia magnética que podrían explicar los síntomas de PSP, MSA o CBS.
  3. Presencia de otros trastornos neurológicos o psiquiátricos importantes, incluidos (entre otros) trastornos psicóticos; depresión bipolar o unipolar grave; trastorno convulsivo; tumor u otra lesión que ocupe espacio.
  4. Tratamiento con cualquier supuesto agente modificador de la enfermedad dentro de los 90 días posteriores al inicio.
  5. Un historial de abuso de alcohol o sustancias dentro del año anterior al inicio (Visita 1) y que el investigador del sitio considere clínicamente significativo
  6. Cualquier neoplasia maligna (que no sea afecciones dermatológicas no metastásicas) dentro de los 5 años posteriores a la visita de selección (Visita 1) o enfermedad hematológica, endocrina, cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica clínicamente significativa actual. Para las afecciones no cancerosas, si la afección se ha mantenido estable durante al menos un año antes de la visita de selección (Visita 1) y el investigador del sitio considera que no interfiere con la participación del sujeto en el estudio, el sujeto puede ser incluido. .
  7. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la selección que no se pueden corregir al valor inicial y que se consideran incompatibles con la participación en el estudio por parte del investigador.
  8. Historial de cirugía con estimulador cerebral profundo distinta de la cirugía simulada para ensayos clínicos de estimulación cerebral profunda (DBS).
  9. Antecedentes de una afección médica clínicamente significativa que interferiría con la capacidad del sujeto para cumplir con las instrucciones del estudio, pondría al sujeto en mayor riesgo o podría confundir la interpretación de los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Intervención
Siguiendo nuestro diseño de prueba de canasta, habrá tres cohortes de intervención paralelas (una por enfermedad/cohorte)
Suplemento dietético: Ribósido de nicotinamida
Nicotinamida Ribósido 3000 mg/día
Otros nombres:
  • NR
Comparador de placebos: Placebo
Siguiendo nuestro diseño de prueba de canasta, habrá tres cohortes paralelas de placebo (una por enfermedad/cohorte)
Otro: Placebo
Placebo. Idéntico en sabor y apariencia a la intervención.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte de PSP: diferencia entre grupos en la puntuación total de la escala de calificación de PSP (PSPRS) desde el inicio hasta la semana 78
Periodo de tiempo: 78 semanas
Nuestra medida de resultado principal para la cohorte PSP es la diferencia entre grupos (placebo o NR) en la puntuación total de la Escala de calificación de parálisis supranuclear progresiva (PSPRS) desde el inicio hasta la semana 78.
78 semanas
Cohorte de MSA: diferencia entre grupos en la puntuación total de la Escala de calificación unificada de MSA (UMSARS) desde el inicio hasta la semana 78
Periodo de tiempo: 78 semanas
Nuestra medida de resultado principal para la cohorte MSA es la diferencia entre grupos (placebo o NR) en la puntuación total de la Escala Unificada de Calificación de Atrofia de Sistemas Múltiples (UMSARS) desde el inicio hasta la semana 78.
78 semanas
Cohorte CBS: diferencia entre grupos en la puntuación total de la escala de calificación PSP (PSPRS) desde el inicio hasta la semana 78
Periodo de tiempo: 78 semanas
Nuestra medida de resultado principal para la cohorte CBS es la diferencia entre grupos (placebo o NR) en la puntuación total de la Escala de calificación de parálisis supranuclear progresiva (PSPRS) desde el inicio hasta la semana 78.
78 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 79 semanas (duración del ensayo de 78 semanas más 7 días después de la última dosis de intervención o placebo)
Monitorear la frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
79 semanas (duración del ensayo de 78 semanas más 7 días después de la última dosis de intervención o placebo)
Síntomas motores/no motores específicos, actividades de función diaria y calidad de vida medida por la PSPRS
Periodo de tiempo: 78 semanas
Medido por elementos individuales del PSPRS
78 semanas
Síntomas motores/no motores específicos, actividades de función diaria y calidad de vida medida por la UMSARS
Periodo de tiempo: 78 semanas
Medido por elementos individuales del UMSARS
78 semanas
Síntomas motores/no motores específicos, actividades de función diaria y calidad de vida medida por la UPDRS
Periodo de tiempo: 78 semanas
Medido mediante elementos individuales de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson de la sociedad de trastornos del movimiento (UPDRS)
78 semanas
Síntomas motores/no motores específicos, actividades de función diaria y calidad de vida medida por el MoCA
Periodo de tiempo: 78 semanas
Medido por elementos individuales de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA)
78 semanas
Síntomas motores/no motores específicos, actividades de función diaria y calidad de vida medida por el SEADL
Periodo de tiempo: 78 semanas
Medido mediante elementos individuales de las actividades de la vida diaria de Schwab e Inglaterra (SEADL)
78 semanas
Degeneración nigroestriatal
Periodo de tiempo: 78 semanas
Captación del trazador DaTSCAN en el cuerpo estriado (total y partes anatómicas).
78 semanas
Síntomas motores/no motores específicos, actividades de función diaria y calidad de vida medida por el PSP-QoL
Periodo de tiempo: 78 semanas
Medido mediante ítems individuales del cuestionario de calidad de vida de PSP (PSP-QoL)
78 semanas
Síntomas motores/no motores específicos, actividades de función diaria y calidad de vida medida por el MSA-QoL
Periodo de tiempo: 78 semanas
Medido mediante ítems individuales del cuestionario MSA Quality of Life (MSA-QoL)
78 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función diaria
Periodo de tiempo: 78 semanas
Datos basados ​​en sensores portátiles en tiempo real para evaluar los síntomas de enfermedad/carga de enfermedad en el hogar.
78 semanas
Atrofia cerebral
Periodo de tiempo: 78 semanas
Mediciones volumétricas por resonancia magnética en el lóbulo frontal, el tercer ventrículo, el pedúnculo cerebeloso superior, el mesencéfalo, el tronco encefálico y todo el cerebro.
78 semanas
Metabolismo cerebral de NAD
Periodo de tiempo: 78 semanas
Niveles de NAD en el parénquima cerebral medidos por 31P-MRS y metaboloma de NAD en el LCR.
78 semanas
Marcadores de neuroinflamación
Periodo de tiempo: 78 semanas
Niveles de citoquinas inflamatorias seleccionadas en suero y LCR.
78 semanas
LCR y biomarcadores séricos.
Periodo de tiempo: 78 semanas
Niveles de péptido beta amiloide (Aβ 1-42)
78 semanas
LCR y biomarcadores séricos.
Periodo de tiempo: 78 semanas
Niveles de tau y tau fosforilada (PH-tau)
78 semanas
LCR y biomarcadores séricos.
Periodo de tiempo: 78 semanas
Niveles de neurogranina (NGRN)
78 semanas
LCR y biomarcadores séricos.
Periodo de tiempo: 78 semanas
Niveles de luz de neurofilamento (NfL)
78 semanas
LCR y biomarcadores séricos.
Periodo de tiempo: 78 semanas
Niveles de subunidad pesada fosforilada de neurofilamento (pNfH)
78 semanas
Transcriptoma de sangre.
Periodo de tiempo: 78 semanas
Análisis de expresión génica en sangre mediante secuenciación de ARN.
78 semanas
Proteoma sanguíneo.
Periodo de tiempo: 78 semanas
Proteómica en sangre y/o líquido cefalorraquídeo mediante espectrometría de masas.
78 semanas
Metaboloma sanguíneo.
Periodo de tiempo: 78 semanas
Metabolómica en sangre y/o líquido cefalorraquídeo mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas.
78 semanas
Afecta los patrones metabólicos del cerebro.
Periodo de tiempo: 78 semanas
Medido mediante FDG-PET en un subconjunto de pacientes (30 por cohorte).
78 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Haukeland University Hospital

Colaboradores

Vestre Viken Hospital Trust
Oslo University Hospital
Elysium Health
Helse Fonna
Helse Forde
Nordlandssykehuset HF
Sykehuset Ostfold
Helse Møre og Romsdal HF
Akershus Universitetssykehus HF
Nevro Arendal AS
Universitetssykehuset Nord Norge HF

Investigadores

  • Director de estudio: Charalampos Tzoulis, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

8 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2023/634814 (Otro identificador: REK Vest)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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