Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование NADAPT: рандомизированное двойное слепое исследование заместительной терапии NAD при атипичном паркинсонизме (NADAPT)

9 января 2025 г. обновлено: Haukeland University Hospital

Прогрессирующий супрануклеарный паралич (ПНП), множественная системная атрофия (МСА) и кортико-базальная дегенерация (КБД) являются тяжелыми нейродегенеративными заболеваниями с быстрым прогрессированием и отсутствием эффективного лечения. Пациенты быстро умирают от усиления моторных и немоторных симптомов, а выживаемость колеблется от ~3 до ~10 лет.

Хотя PSP, MSA и CBD являются редкими заболеваниями, они представляют собой серьезную и по большей части нерешаемую проблему для медицинских работников из-за тяжести заболевания и отсутствия лечения.

Основная гипотеза исследования NADAPT заключается в том, что пероральное введение NR может повысить клеточные уровни NAD в центральной нервной системе пациентов с PSP, MSA и CBS, а также исправить метаболизм и ингибировать нейродегенерацию, что приводит к задержке прогрессирования заболевания и облегчению симптомов этих заболеваний. пациенты.

Чтобы проверить, является ли NR нейропротекторной терапией атипичного паркинсонизма, исследователи проведут клиническое исследование NADAPT. В состав исследователей войдут 130 пациентов с прогрессирующим супрануклеарным параличом (ПНП), 165 пациентов с множественной системной атрофией (МСА) и неопределенное количество пациентов с кортикобазальным синдромом (КСБ). Участники будут разделены по заболеванию на три группы и рандомизированы для приема 3000 мг NR в день или плацебо.

В исследовании примут участие пациенты со всей Норвегии. За пациентами будут наблюдать в течение 78 недель с посещением клиники, децентрализованными измерениями безопасности и отчетностью о результатах, сообщаемых пациентами (PROM). После завершения 78-недельного наблюдения пациентам предлагается продолжить открытое расширенное исследование, включающее только NR. Это расширенное исследование продлится до тех пор, пока не будет завершено наблюдение за последними пациентами, получающими NADAPT.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория/обоснование: Атипичные паркинсонические синдромы (АПС) представляют собой быстро прогрессирующие, изнурительные и неизлечимые нейродегенеративные заболевания, включая прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП), множественную системную атрофию (МСА) и кортико-базальный синдром (КСБ). В соответствии с правилами ЕС они классифицируются как редкие и орфанные расстройства, с зарегистрированной распространенностью 7/100 000 для PSP, 4,4/100 000 для MSA и 0,6–1/100 000 для CBS, хотя точные цифры для CBS отсутствуют. В настоящее время не существует нейропротекторных методов лечения, способных задержать прогрессирование АФС. При этом, в отличие от болезни Паркинсона (БП), симптоматическая терапия в значительной степени неэффективна. Без вариантов модификации заболевания или облегчения симптомов у пациентов быстро нарастают двигательные и когнитивные нарушения, и они быстро становятся зависимыми от ухода, при этом предполагаемая общая выживаемость с момента постановки диагноза составляет 3-8 лет для PSP, 6-10 лет для MSA и ~7 лет. лет для CBS. Несмотря на то, что он является источником заболеваемости и смертности, сравнимым с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), в настоящее время в Норвегии не проводится клинических исследований по лечению PSP, MSA или CBS, а в мире очень мало инициатив. Учитывая полное отсутствие терапии – нейропротекторной, симптоматической или паллиативной – эти расстройства представляют собой важную и неотложную проблему для здравоохранения и общества.

В совокупности результаты наших исследований по восполнению НАД, NADPARK (NCT03816020) и NR-SAFE (NCT05344404), предоставляют надежные экспериментальные доказательства того, что: 1) NR оказывает дозозависимое симптоматическое противопаркинсоническое действие, которое возникает на вершине оптимального дофаминергического эффекта. терапия; 2) Назначить NR в качестве потенциальной нейропротекторной терапии паркинсонизма, способной улучшить церебральный метаболизм и ослабить нейровоспаление.

Воодушевленные этими результатами, исследователи предположили, что NAD-восполняющая терапия посредством перорального приема NR может оказаться многообещающей как в качестве симптоматической, так и в качестве нейропротекторной терапии АФС. Учитывая полное отсутствие вариантов лечения людей с ПСП, это исследование является своевременным и необходимым.

Исследователи проведут исследование NADAPT, рандомизированное двойное слепое исследование фазы II, проверяющее эффективность восполняющей терапии NAD никотинамидрибозидом (NR) в качестве терапии, модифицирующей заболевание при АФС. 130 пациентов с ПСП, 165 пациентов с МСА и неопределенное количество пациентов с СДС будут стратифицированы по заболеванию и рандомизированы 1:1 на каждое заболевание для получения либо 3000 мг NR в день, либо плацебо (рис. 1). Последующее наблюдение продлится 18 месяцев и будет состоять как из посещений клиники, так и из децентрализованных результатов, сообщаемых пациентами. NADAPT придерживается схемы комплексных исследований, по существу охватывающей три исследования в одном и получающей дополнительную выгоду от параллельного набора и последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

330

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Норвегия
      • Drammen, Норвегия
        • Рекрутинг
        • Vestre Viken HF
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Kari Anne Bjørnarå, M.D., Ph.D.
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Рекрутинг
        • Oslo University Hospital
        • Контакт:
    • Vestland
      • Bergen, Vestland, Норвегия, 5021
        • Рекрутинг
        • Haukeland University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Ger Olve Skeie, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участник должен понимать характер исследования и быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие.
  2. Мужчина или женщина в возрасте 30–85 лет на исходном уровне.
  3. DaTSCAN, подтверждающий нигростриарную дегенерацию (при PSP и MSA, но не обязательно при CBS).
  4. Соответствовать критериям MDS для возможного или вероятного PSP; или
  5. Соответствовать критериям MDS для клинически возможного или вероятного MSA; или
  6. Соответствовать консенсусным критериям вероятного или возможного CBS.
  7. Время с момента постановки диагноза PSP, MSA или CBS ≤ 3 лет на исходном уровне.
  8. Базовый балл PSPRS <40 для PSP или базовый балл UMSARS <3 по пунктам: 1, 2, 7–9.
  9. Оценка ≥ 20 по мини-экзамену психического состояния (MMSE) при скрининге.
  10. Способность передвигаться самостоятельно или с посторонней помощью определяется как способность сделать не менее 5 шагов с помощью ходунков (охрана допускается при условии отсутствия контакта) или способность сделать не менее 5 шагов с помощью другого человека, который может иметь только контакт. с одной верхней конечностью.

Критерий исключения:

  1. Недостаточное свободное владение местным языком для проведения нейропсихологического и функционального обследования.
  2. Доказательства дифференциального диагноза с PSP, MSA или CBS, включая: БП; деменция с тельцами Леви; Болезнь Альцгеймера; болезнь двигательных нейронов; история повторного и/или крупного инсульта; Повторные и/или тяжелые заболевания головного или спинного мозга в анамнезе; использование нейролептиков в анамнезе (кроме кветиапина) в течение длительного периода в течение последних 6 месяцев; история тяжелого энцефалита; уличный паркинсонизм, связанный с употреблением наркотиков; сосудистый паркинсонизм; семейный PSP, FTD или известная патогенная мутация MAPT; прионовая болезнь; другие неврологические заболевания или результаты МРТ, которые могут объяснить симптомы PSP, MSA или CBS.
  3. Наличие других серьезных неврологических или психиатрических расстройств, включая (но не ограничиваясь ими) психотические расстройства; тяжелая биполярная или униполярная депрессия; Эпилепсия; опухоль или другое объемное образование.
  4. Лечение любым предполагаемым агентом, модифицирующим заболевание, в течение 90 дней от исходного уровня.
  5. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе в течение 1 года до исходного уровня (посещение 1), которое исследователем считается клинически значимым.
  6. Любое злокачественное новообразование (кроме неметастатических дерматологических состояний) в течение 5 лет после скринингового визита (Визит 1) или текущее клинически значимое гематологическое, эндокринное, сердечно-сосудистое, почечное, печеночное, желудочно-кишечное или неврологическое заболевание. Что касается нераковых состояний, если состояние было стабильным в течение как минимум одного года до скринингового визита (Визит 1) и, по мнению исследователя, не мешало участию субъекта в исследовании, субъект может быть включен .
  7. Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге, которые невозможно скорректировать до исходного уровня и которые исследователь считает несовместимыми с участием в исследовании.
  8. История операций по глубокой стимуляции мозга, за исключением имитации операции для клинического исследования глубокой стимуляции мозга (DBS).
  9. История клинически значимого заболевания, которое могло бы помешать субъекту соблюдать инструкции исследования, подвергнуть субъекта повышенному риску или могло бы затруднить интерпретацию результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Вмешательство
В соответствии с нашим дизайном корзины исследований будет три параллельных когорты вмешательства (по одной на заболевание/когорту).
Диетическая добавка: Никотинамид рибозид
Никотинамидрибозид 3000мг/день
Другие имена:
  • NR
Плацебо Компаратор: Плацебо
В соответствии с нашим дизайном корзины испытаний будет три параллельных когорты плацебо (по одной на заболевание/когорту).
Другой: Плацебо
Плацебо. Идентичен по вкусу и внешнему виду, что и интервенция.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта PSP: разница между группами по общему баллу по рейтинговой шкале PSP (PSPRS) от исходного уровня до 78-й недели.
Временное ограничение: 78 недель
Нашим основным показателем результата для когорты PSP является разница между группами (плацебо или NR) в общем балле по шкале прогрессивного супрануклеарного паралича (PSPRS) от исходного уровня до 78-й недели.
78 недель
Когорта MSA: разница между группами по общему баллу Единой рейтинговой шкалы MSA (UMSARS) от исходного уровня до 78-й недели.
Временное ограничение: 78 недель
Нашим основным показателем результата для когорты MSA является разница между группами (плацебо или NR) в общем балле по Единой шкале оценки множественной системной атрофии (UMSARS) от исходного уровня до 78-й недели.
78 недель
Когорта CBS: разница между группами в общем балле по рейтинговой шкале PSP (PSPRS) от исходного уровня до 78-й недели.
Временное ограничение: 78 недель
Нашим основным показателем результата для когорты CBS является разница между группами (плацебо или NR) в общем балле по шкале оценки прогрессивного супрануклеарного паралича (PSPRS) от исходного уровня до 78-й недели.
78 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 79 недель (продолжительность исследования 78 недель плюс 7 дней после последней дозы вмешательства или плацебо)
Мониторинг частоты и тяжести нежелательных явлений (НЯ)
79 недель (продолжительность исследования 78 недель плюс 7 дней после последней дозы вмешательства или плацебо)
Специфические моторные/немоторные симптомы, повседневная деятельность и качество жизни по данным PSPRS.
Временное ограничение: 78 недель
Измеряется по отдельным пунктам ПСПРС
78 недель
Специфические моторные/немоторные симптомы, повседневная деятельность и качество жизни по данным UMSARS.
Временное ограничение: 78 недель
Измеряется по отдельным пунктам UMSARS
78 недель
Специфические моторные/немоторные симптомы, повседневная активность и качество жизни по данным UPDRS.
Временное ограничение: 78 недель
Измеряется по отдельным пунктам единой рейтинговой шкалы болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (UPDRS).
78 недель
Специфические моторные/немоторные симптомы, повседневная деятельность и качество жизни по шкале MoCA.
Временное ограничение: 78 недель
Измеряется по отдельным пунктам Монреальского когнитивного теста (MoCA).
78 недель
Специфические моторные/немоторные симптомы, повседневная деятельность и качество жизни по данным SEADL.
Временное ограничение: 78 недель
Измеряется по отдельным пунктам Шваба и Англии по повседневной жизни (SEADL).
78 недель
Нигростриарная дегенерация
Временное ограничение: 78 недель
Поглощение индикатора DaTSCAN в полосатом теле (общая и анатомическая части).
78 недель
Специфические моторные/немоторные симптомы, повседневная активность и качество жизни, измеренное с помощью PSP-QoL.
Временное ограничение: 78 недель
Измеряется по отдельным пунктам опросника PSP «Качество жизни» (PSP-QoL).
78 недель
Специфические моторные/немоторные симптомы, повседневная активность и качество жизни, измеренное с помощью MSA-QoL.
Временное ограничение: 78 недель
Измеряется по отдельным пунктам опросника MSA «Качество жизни» (MSA-QoL).
78 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ежедневная функция
Временное ограничение: 78 недель
Данные носимых датчиков в режиме реального времени для оценки симптомов заболеваний/бремени болезней в доме.
78 недель
Атрофия мозга
Временное ограничение: 78 недель
МРТ-объемные измерения лобной доли, третьего желудочка, верхней ножки мозжечка, среднего мозга, ствола мозга и всего мозга.
78 недель
Метаболизм НАД в мозге
Временное ограничение: 78 недель
Уровни НАД в паренхиме головного мозга, измеренные с помощью 31P-MRS, и метаболома НАД в спинномозговой жидкости.
78 недель
Маркеры нейровоспаления
Временное ограничение: 78 недель
Уровни выбранных воспалительных цитокинов в сыворотке и спинномозговой жидкости.
78 недель
Биомаркеры спинномозговой жидкости и сыворотки
Временное ограничение: 78 недель
Уровни бета-амилоидного пептида (Aβ 1-42)
78 недель
Биомаркеры спинномозговой жидкости и сыворотки
Временное ограничение: 78 недель
Уровни тау и фосфорилированного тау (PH-тау)
78 недель
Биомаркеры спинномозговой жидкости и сыворотки
Временное ограничение: 78 недель
Уровни нейрогранина (NGRN)
78 недель
Биомаркеры спинномозговой жидкости и сыворотки
Временное ограничение: 78 недель
Уровни света нейрофиламентов (NfL)
78 недель
Биомаркеры спинномозговой жидкости и сыворотки
Временное ограничение: 78 недель
Уровни фосфорилированной тяжелой субъединицы нейрофиламентов (pNfH)
78 недель
Транскриптом крови.
Временное ограничение: 78 недель
Анализ экспрессии генов в крови с использованием секвенирования РНК
78 недель
Протеом крови.
Временное ограничение: 78 недель
Протеомика крови и/или спинномозговой жидкости с использованием масс-спектрометрии
78 недель
Метаболом крови.
Временное ограничение: 78 недель
Метаболомика крови и/или спинномозговой жидкости с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии.
78 недель
Влияет на метаболические процессы мозга
Временное ограничение: 78 недель
Измерено с помощью ФДГ-ПЭТ у подгруппы пациентов (30 на группу).
78 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Haukeland University Hospital

Соавторы

Vestre Viken Hospital Trust
Oslo University Hospital
Elysium Health
Helse Fonna
Helse Forde
Nordlandssykehuset HF
Sykehuset Ostfold
Helse Møre og Romsdal HF
Akershus Universitetssykehus HF
Nevro Arendal AS
Universitetssykehuset Nord Norge HF

Следователи

  • Директор по исследованиям: Charalampos Tzoulis, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023/634814 (Другой идентификатор: REK Vest)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться