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Lo studio NADAPT: uno studio randomizzato in doppio cieco sulla terapia di rifornimento di NAD per il parkinsonismo atipico (NADAPT)

11 dicembre 2023 aggiornato da: Haukeland University Hospital

La paralisi sopranucleare progressiva (PSP), l'atrofia multisistemica (MSA) e la degenerazione corticobasale (CBD) sono gravi malattie neurodegenerative con rapida progressione e senza trattamento efficace. I pazienti soccombono rapidamente all'aumento dei sintomi motori e non motori e la sopravvivenza varia da ~3 anni a ~10 anni.

Sebbene PSP, MSA e CBD siano malattie rare, costituiscono una sfida importante e per lo più irrisolta per gli operatori sanitari a causa della gravità della malattia e della mancanza di cure.

L'ipotesi principale dello studio NADAPT è che la somministrazione orale di NR possa aumentare i livelli di NAD cellulare nel sistema nervoso centrale dei pazienti con PSP, MSA e CBS e rettificare il metabolismo e inibire la neurodegenerazione, con conseguente ritardo della progressione della malattia e miglioramento dei sintomi per questi pazienti.

Per verificare se la NR è una terapia neuroprotettiva per il parkinsonismo atipico, i ricercatori eseguiranno lo studio clinico NADAPT. Gli investigatori includeranno 130 pazienti con paralisi sopranucleare progressiva (PSP), 165 pazienti con atrofia multisistemica (MSA) e un numero indeterminato di pazienti con sindrome corticobasale (CBS). I partecipanti saranno stratificati in base alla malattia in tre coorti e randomizzati a 3000 mg di NR al giorno o al placebo.

Lo studio includerà pazienti provenienti da tutta la Norvegia. I pazienti saranno seguiti per 78 settimane sia con visite in clinica che con misurazioni di sicurezza decentralizzate e segnalazione dei risultati riportati dai pazienti (PROM). Dopo il completamento del follow-up di 78 settimane, ai pazienti viene offerto di continuare in uno studio di estensione in aperto solo NR, questo studio di estensione durerà fino al completamento del follow-up per gli ultimi pazienti in NADAPT.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Background/Motivazione: le sindromi parkinsoniane atipiche (APS) sono malattie neurodegenerative rapidamente progressive, debilitanti e incurabili, tra cui la paralisi sopranucleare progressiva (PSP), l'atrofia multisistemica (MSA) e la sindrome corticobasale (CBS). Questi sono classificati come disturbi rari e orfani secondo la normativa UE, con una prevalenza segnalata di 7/100.000 per PSP, 4,4/100.000 per MSA e 0,6-1/100.000 per CBS, sebbene manchino numeri accurati per CBS. Attualmente non esistono terapie neuroprotettive in grado di ritardare la progressione dell’APS. Inoltre, a differenza della malattia di Parkinson (MdP), la terapia sintomatica è in gran parte inefficace. Senza opzioni per la modificazione della malattia o il sollievo dei sintomi, i pazienti soccombono a una disabilità motoria e cognitiva in rapido aumento e diventano rapidamente dipendenti dalle cure, con una sopravvivenza globale stimata dalla diagnosi tra 3-8 anni per PSP, 6-10 anni per MSA e ~7 anni per la CBS. Nonostante sia una fonte di morbilità e mortalità paragonabile alla sclerosi laterale amiotrofica (SLA), attualmente non esistono studi sul trattamento clinico di PSP, MSA o CBS in Norvegia, e pochissime iniziative a livello globale. Data la totale mancanza di terapie – neuroprotettive, sintomatiche o palliative – questi disturbi costituiscono una sfida importante e urgente per la sanità e la società.

Nel loro insieme, i risultati dei nostri studi di ricostituzione del NAD, NADPARK (NCT03816020) e NR-SAFE (NCT05344404), forniscono solide prove sperimentali che: 1) NR ha un effetto antiparkinsonistico sintomatico dose-dipendente, che si verifica in aggiunta al livello dopaminergico ottimale terapia; 2) Nominare la NR come potenziale terapia neuroprotettiva per il parkinsonismo, in grado di migliorare il metabolismo cerebrale e smorzare la neuroinfiammazione.

Incoraggiati da questi risultati, i ricercatori hanno proposto che la terapia di rifornimento di NAD tramite assunzione orale di NR potrebbe rivelarsi promettente come terapia sia sintomatica che neuroprotettiva per l’APS. Data la completa mancanza di opzioni terapeutiche per le persone con PSP, questo studio è tempestivo e necessario.

I ricercatori condurranno lo studio NADAPT, uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase II per testare l'efficacia della terapia di reintegro del NAD con nicotinamide riboside (NR) come terapia modificante la malattia per l'APS. 130 pazienti con PSP, 165 pazienti con MSA e un numero indeterminato di pazienti con CDS saranno stratificati per malattia e randomizzati 1:1 per malattia per ricevere 3000 mg di NR al giorno o placebo (Fig. 1). Il follow-up durerà 18 mesi e consisterà sia in visite in clinica che in risultati decentralizzati riferiti dai pazienti. NADAPT segue un disegno di prova a paniere, che comprende essenzialmente tre prove in una e trae valore aggiunto dall'arruolamento parallelo e dal follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

330

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il partecipante deve comprendere la natura dello studio ed essere in grado di fornire un consenso informato scritto.
  2. Maschio o femmina di età compresa tra 30 e 85 anni al basale.
  3. DaTSCAN che conferma la degenerazione nigrostriatale (in PSP e MSA, ma non necessariamente in CBS).
  4. Soddisfare i criteri MDS per PSP possibile o probabile; O
  5. Soddisfare i criteri MDS per MSA clinicamente possibile o probabile; O
  6. Soddisfare i criteri di consenso per una CBS probabile o possibile.
  7. Un tempo trascorso dalla diagnosi di PSP, MSA o CBS ≤ 3 anni al basale.
  8. Un punteggio PSPRS basale <40 per PSP o un punteggio UMSARS basale <3 sugli item: 1, 2, 7-9.
  9. Punteggio ≥ 20 al Mini-Mental State Examination (MMSE) allo screening.
  10. Capacità di deambulare autonomamente o con assistenza definita come la capacità di fare almeno 5 passi con un deambulatore (la sorveglianza è consentita purché non vi sia contatto) o la capacità di fare almeno 5 passi con l'assistenza di un'altra persona che può avere solo contatto con un arto superiore.

Criteri di esclusione:

  1. Conoscenza insufficiente della lingua locale per completare valutazioni neuropsicologiche e funzionali.
  2. Evidenza di diagnosi differenziali rispetto a PSP, MSA o CBS, tra cui: PD; demenza a corpi di Lewy; Il morbo di Alzheimer; malattia dei motoneuroni; storia di ictus ripetuto e/o grave; storia di disturbi cerebrali o spinali ripetuti e/o gravi; storia di uso di neurolettici (eccetto quetiapina) per un periodo prolungato negli ultimi 6 mesi; storia di encefalite grave; parkinsonismo correlato alla droga da strada; parkinsonismo vascolare; PSP familiare, FTD o mutazione MAPT patogena nota; malattia da prioni; altre malattie neurologiche o risultati della risonanza magnetica che potrebbero spiegare i sintomi di PSP, MSA o CBS.
  3. Presenza di altri disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi (ma non limitati a) disturbi psicotici; grave depressione bipolare o unipolare; disturbo convulsivo; tumore o altra lesione occupante spazio.
  4. Trattamento con qualsiasi presunto agente modificante la malattia entro 90 giorni dal basale.
  5. Una storia di abuso di alcol o sostanze entro 1 anno prima del basale (Visita 1) e ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore del centro
  6. Qualsiasi tumore maligno (diverso dalle condizioni dermatologiche non metastatiche) entro 5 anni dalla visita di screening (Visita 1) o malattia ematologica, endocrina, cardiovascolare, renale, epatica, gastrointestinale o neurologica clinicamente significativa. Per le condizioni non tumorali, se la condizione è rimasta stabile per almeno un anno prima della visita di screening (Visita 1) e viene giudicata dal ricercatore del centro non interferire con la partecipazione del soggetto allo studio, il soggetto può essere incluso .
  7. Anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening che non possono essere corrette rispetto al basale e che sono ritenute incompatibili con la partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore.
  8. Storia di interventi chirurgici con stimolatore cerebrale profondo diversi dalla chirurgia fittizia per lo studio clinico di stimolazione cerebrale profonda (DBS).
  9. Storia di una condizione medica clinicamente significativa che interferirebbe con la capacità del soggetto di rispettare le istruzioni dello studio, esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore o potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Intervento
Seguendo il disegno del nostro basket trial, ci saranno tre coorti di intervento parallele (una per malattia/coorte)
Integratore alimentare: Riboside della nicotinammide
Nicotinamide riboside 3000 mg/giorno
Altri nomi:
  • N.R
Comparatore placebo: Placebo
Seguendo il disegno del nostro studio a paniere, ci saranno tre coorti parallele di placebo (una per malattia/coorte)
Altro: Placebo
Placebo. Identico nel gusto e nell'aspetto all'intervento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte PSP: differenza tra i gruppi nel punteggio totale della PSP Rating Scale (PSPRS) dal basale alla settimana 78
Lasso di tempo: 78 settimane
La nostra misura di esito principale per la coorte PSP è la differenza tra i gruppi (placebo o NR) nel punteggio totale della Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale (PSPRS) dal basale alla settimana 78.
78 settimane
Coorte MSA: differenza tra i gruppi nel punteggio totale della Unified MSA Rating Scale (UMSARS) dal basale alla settimana 78
Lasso di tempo: 78 settimane
La nostra misura di esito primario per la coorte MSA è la differenza tra i gruppi (placebo o NR) nel punteggio totale della Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) dal basale alla settimana 78.
78 settimane
Coorte CBS: differenza tra i gruppi nel punteggio totale della PSP Rating Scale (PSPRS) dal basale alla settimana 78
Lasso di tempo: 78 settimane
La nostra misura di esito principale per la coorte CBS è la differenza tra i gruppi (placebo o NR) nel punteggio totale della Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale (PSPRS) dal basale alla settimana 78.
78 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 79 settimane (durata dello studio di 78 settimane più 7 giorni dopo l'ultima dose di intervento o placebo)
Monitorare la frequenza e la gravità degli eventi avversi (EA)
79 settimane (durata dello studio di 78 settimane più 7 giorni dopo l'ultima dose di intervento o placebo)
Sintomi motori/non motori specifici, attività della funzione quotidiana e qualità della vita misurati dal PSPRS
Lasso di tempo: 78 settimane
Misurato da singole voci del PSPRS
78 settimane
Sintomi motori/non motori specifici, attività della funzione quotidiana e qualità della vita misurati dall'UMSARS
Lasso di tempo: 78 settimane
Misurato da singole voci dell'UMSARS
78 settimane
Sintomi motori/non motori specifici, attività della funzione quotidiana e qualità della vita misurati dall'UPDRS
Lasso di tempo: 78 settimane
Misurato da singoli elementi della scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata della Movement Disorders Society (UPDRS)
78 settimane
Sintomi motori/non motori specifici, attività della funzione quotidiana e qualità della vita misurati dal MoCA
Lasso di tempo: 78 settimane
Misurato in base ai singoli elementi del Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
78 settimane
Sintomi motori/non motori specifici, attività della funzione quotidiana e qualità della vita misurati dal SEADL
Lasso di tempo: 78 settimane
Misurato in base ai singoli elementi dello Schwab and England Activity of Daily Living (SEADL)
78 settimane
Sintomi motori/non motori specifici, attività della funzione quotidiana e qualità della vita misurati dalla PSP-QoL
Lasso di tempo: 78 settimane
Misurato da singoli elementi della qualità della vita della PSP (PSP-QoL)
78 settimane
Sintomi motori/non motori specifici, attività della funzione quotidiana e qualità della vita misurati dal CGI-C
Lasso di tempo: 78 settimane
Misurato da singoli elementi della Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
78 settimane
Sintomi motori/non motori specifici, attività della funzione quotidiana e qualità della vita misurati dal CGI-S
Lasso di tempo: 78 settimane
Misurato da singoli elementi della Clinical Global Impressions Scale (CGI-S).
78 settimane
Degenerazione nigrostriatale
Lasso di tempo: 78 settimane
Assorbimento del tracciante DaTSCAN nello striato (parti totali e anatomiche).
78 settimane
Sintomi motori/non motori specifici, attività della funzione quotidiana e qualità della vita misurati dal MSA-QoL
Lasso di tempo: 78 settimane
Misurato da singoli elementi dell'MSA Quality of Life (MSA-QoL)
78 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione quotidiana
Lasso di tempo: 78 settimane
Dati basati su sensori indossabili in tempo reale per valutare i sintomi della malattia/carico di malattia in casa.
78 settimane
Atrofia cerebrale
Lasso di tempo: 78 settimane
Misurazioni volumetriche MRI nel lobo frontale, nel terzo ventricolo, nel peduncolo cerebellare superiore, nel mesencefalo, nel tronco cerebrale e nell'intero cervello.
78 settimane
Metabolismo del NAD cerebrale
Lasso di tempo: 78 settimane
Livelli di NAD nel parenchima cerebrale misurati da 31P-MRS e metaboloma NAD nel liquido cerebrospinale.
78 settimane
Marker di neuroinfiammazione
Lasso di tempo: 78 settimane
Livelli di citochine infiammatorie selezionate nel siero e nel liquido cerebrospinale.
78 settimane
Biomarcatori del liquido cerebrospinale e del siero
Lasso di tempo: 78 settimane
Livelli di peptide beta amiloide (Aβ 1-42)
78 settimane
Biomarcatori del liquido cerebrospinale e del siero
Lasso di tempo: 78 settimane
Livelli di tau e tau fosforilata (PH-tau)
78 settimane
Biomarcatori del liquido cerebrospinale e del siero
Lasso di tempo: 78 settimane
Livelli di neurogranina (NGRN)
78 settimane
Biomarcatori del liquido cerebrospinale e del siero
Lasso di tempo: 78 settimane
Livelli di luce dei neurofilamenti (NfL)
78 settimane
Biomarcatori del liquido cerebrospinale e del siero
Lasso di tempo: 78 settimane
Livelli di subunità pesante fosforilata del neurofilamento (pNfH)
78 settimane
Trascrittoma del sangue.
Lasso di tempo: 78 settimane
Analisi dell'espressione genica nel sangue mediante sequenziamento dell'RNA
78 settimane
Proteoma del sangue.
Lasso di tempo: 78 settimane
Proteomica nel sangue e/o nel liquido cerebrospinale mediante spettrometria di massa
78 settimane
Metaboloma del sangue.
Lasso di tempo: 78 settimane
Metabolomica nel sangue e/o nel liquido cerebrospinale mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa
78 settimane
Influisce sui modelli metabolici del cervello
Lasso di tempo: 78 settimane
Misurato mediante FDG-PET in un sottogruppo di pazienti (30 per coorte).
78 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Collaboratori

Nordlandssykehuset HF
Helse Møre og Romsdal HF
Helse Fonna HF
Oslo universitetssykehus HF
Akershus Universitetssykehus HF
Vestre Viken HF
Sykehuset Østfold HF
Nevro Arendal AS
Helse Førde HF
Universitetssykehuset Nord Norge HF

Investigatori

  • Investigatore principale: Charalampos Tzoulis, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

8 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023/634814

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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