NADAPT 研究: 非定型パーキンソニズムに対する NAD 補充療法のランダム化二重盲検試験 (NADAPT)
進行性核上性麻痺 (PSP)、多系統萎縮症 (MSA)、および大脳皮質基底核変性症 (CBD) は、急速に進行する重度の神経変性疾患であり、有効な治療法はありません。 患者は運動症状および非運動症状の増加によりすぐに死亡し、生存期間は約 3 年から約 10 年となります。
PSP、MSA、CBDは稀な疾患ではありますが、疾患の重症度と治療法の欠如により、医療提供者にとってはほとんど対処されていない大きな課題となっています。
NADAPT試験の主な仮説は、NRの経口投与がPSP、MSA、CBS患者の中枢神経系の細胞NADレベルを上昇させ、代謝を矯正して神経変性を抑制し、その結果、これらの疾患の進行を遅らせ、症状を改善できるというものである。患者。
NRが非定型パーキンソニズムに対する神経保護療法であるかどうかをテストするために、研究者らはNADAPT臨床試験を実施する予定だ。 研究者には進行性核上性麻痺（PSP）の患者130人、多系統萎縮症（MSA）の患者165人、大脳皮質基底核症候群（CBS）の患者数は不特定が含まれる。 参加者は疾患によって3つのコホートに層別され、毎日3000mgのNRまたはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。
この治験にはノルウェー全土からの患者が参加する予定だ。 患者は、来院と分散型安全性測定および患者報告アウトカム (PROM) の報告の両方により 78 週間追跡されます。 78週間の追跡調査が完了した後、患者は非盲検NRのみの延長試験を継続するよう提案され、この延長試験はNADAPTの最後の患者の追跡調査が完了するまで継続される。
調査の概要
詳細な説明
背景/理論的根拠: 非定型パーキンソン症候群 (APS) は、進行性核上性麻痺 (PSP)、多系統萎縮症 (MSA)、大脳皮質基底核症候群 (CBS) など、急速に進行する衰弱性の難治性の神経変性疾患です。 これらはEUの規制に従って稀少疾患として分類されており、PSPでは7/100,000、MSAでは4.4/100,000、CBSでは0.6～1/100,000と報告されていますが、CBSの正確な数値は不明です。 現在、APS の進行を遅らせることができる神経保護療法はありません。 さらに、パーキンソン病（PD）とは異なり、対症療法はほとんど効果がありません。 疾患の改善や症状の緩和の選択肢がなければ、患者は急速に増大する運動障害や認知障害に陥り、すぐに介護が必要になり、診断からの推定全生存期間はPSPで3～8年、MSAで6～10年、MSAで約7年となります。 CBSで何年も。 筋萎縮性側索硬化症（ALS）に匹敵する罹患率と死亡率の原因であるにもかかわらず、現在ノルウェーではPSP、MSA、CBSに関する臨床治療研究はなく、世界的にも取り組みはほとんどありません。 神経保護療法、対症療法、緩和療法などの治療法が完全に欠如していることを考えると、これらの障害は医療と社会にとって重要かつ緊急の課題となっています。
総合すると、当社の NAD 補充試験である NADPARK (NCT03816020) と NR-SAFE (NCT05344404) の結果は、次のような強力な実験的証拠を提供します。 1) NR には、最適なドーパミン作動性に加えて、用量依存的な症候性抗パーキンソン病効果がある。治療; 2) 脳代謝を改善し、神経炎症を抑えることができる、パーキンソニズムに対する潜在的な神経保護療法として NR を指名します。
これらの発見に励まされて、研究者らは、経口NR摂取によるNAD補充療法がAPSの対症療法と神経保護療法の両方として有望である可能性があると提案した。 PSP患者に対する治療の選択肢がまったくないことを考えると、この試験は時宜にかなったものであり、必要なものである。
研究者らは、APSの疾患修飾療法としてのニコチンアミドリボシド(NR)によるNAD補充療法の有効性を試験するランダム化二重盲検第II相試験であるNADAPT試験を実施する予定である。 PSP患者130人、MSA患者165人、CDS患者数は不特定であり、疾患ごとに層別化され、疾患ごとに1:1で無作為化され、1日3000mgのNRまたはプラセボのいずれかが投与される(図1)。 追跡調査は 18 か月で、来院と患者から報告される分散型結果の両方で構成されます。 NADAPT はバスケット試験設計に従っており、基本的に 3 つの試験を 1 つに包含し、並行した登録とフォローアップから付加価値を引き出します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Geir Olve Skeie, MD, Dr.med
- 電話番号：47 55975045
- メール：geir.olve.skeie@helse-bergen.no
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gard Aasmund Skulstad Johanson, MD
- 電話番号：47 55975106
- メール：gard.aasmund.skulstad.johanson@helse-bergen.no
研究場所
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Drammen、ノルウェー
- 募集
- Vestre Viken HF
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コンタクト：
- Kari Anne Bjørnarå, M.D., Ph.D.
- 電話番号：47 92668493
- メール：Kari.Anne.Bjornara@vestreviken.no
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コンタクト：
- Kari Anne Bjørnarå, M.D., Ph.D.
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Oslo、ノルウェー、0424
- 募集
- Oslo University Hospital
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コンタクト：
- Lasse Pihlstrøm, MD, PhD
- 電話番号：91592770
- メール：lasse.pihlstrom@medisin.uio.no
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Vestland
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Bergen、Vestland、ノルウェー、5021
- 募集
- Haukeland University Hospital
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コンタクト：
- Gard Aasmund Skulstad Johanson, MD
- 電話番号：47 55975045
- メール：gard.aasmund.skulstad.johanson@helse-bergen.no
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コンタクト：
- Charalampos Tzoulis, MD, PhD
- 電話番号：47 55975061
- メール：charalampos.tzoulis@helse-bergen.no
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コンタクト：
- Ger Olve Skeie, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
- ベースライン時の年齢が30～85歳の男性または女性。
- DaTSCANにより黒質線条体変性が確認された（PSPおよびMSAではあるが、CBSでは必ずしもそうではない）。
- PSP の可能性または可能性の高い MDS 基準を満たしていること。または
- 臨床的にMSAの可能性がある、またはMSAの可能性が高い場合のMDS基準を満たしている。または
- CBS の可能性または可能性についてのコンセンサス基準を満たします。
- PSP、MSA、または CBS の診断からベースラインで 3 年以内の期間。
- PSP のベースライン PSPRS スコアが 40 未満、または項目 1、2、7 ～ 9 のベースライン UMSARS スコアが 3 未満。
- スクリーニング時のミニメンタルステート検査（MMSE）のスコアが20以上。
- 自力で、または歩行器を使って少なくとも 5 歩歩くことができる（接触がない場合に見守りは許可される）、または接触のみ可能な他の人の助けを借りて少なくとも 5 歩歩くことができると定義される補助を受けて歩行できる。片方の上肢で。
除外基準:
- 神経心理学的および機能的評価を完了するには、現地の言語の流暢さが不十分です。
- PSP、MSA、またはCBSとの鑑別診断の証拠（以下を含む）：PD;レビー小体型認知症。アルツハイマー病;運動神経の病気;繰り返しの脳卒中および/または大規模な脳卒中の病歴;反復性および/または重度の脳または脊髄の病歴;過去6か月以内の長期にわたる神経弛緩薬（クエチアピンを除く）の使用歴;重度の脳炎の病歴;ストリートドラッグ関連のパーキンソニズム。血管性パーキンソニズム。家族性PSP、FTD、または既知の病原性MAPT変異。プリオン病; PSP、MSA、CBSの症状を説明できるその他の神経疾患またはMRI所見。
- 精神病性障害を含む（ただしこれに限定されない）他の重大な神経障害または精神障害の存在。重度の双極性または単極性うつ病。発作性障害;腫瘍またはその他の空間占有病変。
- ベースラインから90日以内の推定疾患修飾剤による治療。
- -ベースライン（訪問1）前1年以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴があり、施設調査員によって臨床的に重要であるとみなされた
- -スクリーニング訪問（訪問1）から5年以内の悪性腫瘍（非転移性皮膚疾患を除く）、または現在臨床的に重大な血液疾患、内分泌疾患、心血管疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、神経疾患がある。 非癌状態の場合、スクリーニング訪問（訪問 1）までの少なくとも 1 年間状態が安定しており、施設調査員が被験者の研究への参加を妨げないと判断した場合、その被験者は対象に含めることができます。 。
- スクリーニング時に臨床的に重大な臨床検査値異常があり、ベースラインに修正できず、治験責任医師による研究参加に適合しないとみなされるもの。
- 脳深部刺激装置（DBS）臨床試験のための偽手術以外の脳深部刺激装置手術の履歴。
- 被験者が研究の指示に従う能力を妨げたり、被験者をリスクの増大にさらしたり、あるいは研究結果の解釈を混乱させる可能性のある、臨床的に重大な病状の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：介入
バスケット試験デザインに従って、3 つの並行介入コホート (疾患/コホートごとに 1 つ) が存在します。
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ニコチンアミドリボシド 3000mg/日
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
バスケット試験デザインに従って、3 つの並行するプラセボ コホート (疾患/コホートごとに 1 つ) が存在します。
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プラセボ。
味も見た目も介入物と同じ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSP コホート: ベースラインから 78 週目までの PSP 評価スケール (PSPRS) 合計スコアのグループ間差
時間枠：78週間
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PSP コホートの主要評価項目は、ベースラインから 78 週目までの進行性核上性麻痺評価スケール (PSPRS) 合計スコアのグループ (プラセボまたは NR) 間の差です。
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78週間
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MSA コホート: ベースラインから 78 週目までの統一 MSA 評価スケール (UMSARS) 合計スコアのグループ間差
時間枠：78週間
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MSA コホートの主な結果の尺度は、ベースラインから 78 週目までの統合多系統萎縮評価スケール (UMSARS) の合計スコアにおけるグループ (プラセボまたは NR) 間の差です。
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78週間
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CBS コホート: ベースラインから 78 週目までの PSP 評価スケール (PSPRS) 合計スコアのグループ間差
時間枠：78週間
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CBS コホートの主要評価項目は、ベースラインから 78 週目までの進行性核上性麻痺評価スケール (PSPRS) 合計スコアのグループ (プラセボまたは NR) 間の差です。
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78週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：79週間（試験期間は78週間に、介入またはプラセボの最後の投与後7日を加えたもの）
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有害事象（AE）の頻度と重症度をモニタリングする
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79週間（試験期間は78週間に、介入またはプラセボの最後の投与後7日を加えたもの）
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PSPRS によって測定される、特定の運動症状/非運動症状、日常生活機能の活動、および生活の質
時間枠：78週間
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PSPRSの各項目で測定
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78週間
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UMSARS によって測定される、特定の運動症状/非運動症状、日常生活機能の活動、および生活の質
時間枠：78週間
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UMSARSの個別項目で測定
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78週間
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UPDRS によって測定される、特定の運動症状/非運動症状、日常生活機能の活動、および生活の質
時間枠：78週間
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運動障害学会統一パーキンソン病評価尺度 (UPDRS) の各項目によって測定されます。
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78週間
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MoCA によって測定される特定の運動症状/非運動症状、日常生活機能の活動、および生活の質
時間枠：78週間
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Montreal Cognitive Assessment (MoCA) の各項目によって測定
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78週間
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SEADLによって測定される、特定の運動症状/非運動症状、日常生活機能の活動、および生活の質
時間枠：78週間
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シュワブおよびイングランドの日常生活活動 (SEADL) の個々の項目によって測定されます。
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78週間
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黒質線条体変性
時間枠：78週間
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線条体 (全体および解剖学的部分) における DaTSCAN トレーサーの取り込み。
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78週間
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PSP-QoLで測定される特定の運動症状/非運動症状、日常生活機能の活動、および生活の質
時間枠：78週間
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PSPの生活の質アンケート（PSP-QoL）の各項目で測定
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78週間
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MSA-QoLで測定される特定の運動/非運動症状、日常生活機能の活動、および生活の質
時間枠：78週間
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MSAクオリティ・オブ・ライフアンケート（MSA-QoL）の各項目で測定
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78週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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日常の行事
時間枠：78週間
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リアルタイムのウェアラブルセンサーベースのデータで、家庭内の病気の症状や疾病負担を評価します。
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78週間
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脳萎縮
時間枠：78週間
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前頭葉、第三脳室、上小脳脚、中脳、脳幹、および脳全体の MRI 体積測定。
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78週間
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脳のNAD代謝
時間枠：78週間
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31P-MRS によって測定された脳実質内の NAD レベル、および CSF 内の NAD メタボローム。
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78週間
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神経炎症のマーカー
時間枠：78週間
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血清およびCSF中の選択された炎症性サイトカインのレベル。
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78週間
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CSFおよび血清バイオマーカー
時間枠：78週間
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アミロイド ベータ ペプチド (Aβ 1-42) のレベル
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78週間
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CSFおよび血清バイオマーカー
時間枠：78週間
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タウおよびリン酸化タウ（PH-タウ）のレベル
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78週間
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CSFおよび血清バイオマーカー
時間枠：78週間
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ニューログラニン (NGRN) のレベル
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78週間
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CSFおよび血清バイオマーカー
時間枠：78週間
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ニューロフィラメント光のレベル (NfL)
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78週間
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CSFおよび血清バイオマーカー
時間枠：78週間
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ニューロフィラメントのリン酸化重サブユニット (pNfH) のレベル
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78週間
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血液トランスクリプトーム。
時間枠：78週間
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RNAシーケンスによる血液中の遺伝子発現解析
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78週間
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血液プロテオーム。
時間枠：78週間
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質量分析を使用した血液および/または脳脊髄液のプロテオミクス
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78週間
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血液メタボローム。
時間枠：78週間
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液体クロマトグラフィー質量分析法を用いた血液および/または脳脊髄液のメタボロミクス
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78週間
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脳の代謝パターンに影響を与える
時間枠：78週間
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患者のサブセット（コホートあたり 30 人）を対象に FDG-PET によって測定。
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78週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Charalampos Tzoulis, MD, PhD、Haukeland University Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023/634814 (その他の識別子：REK Vest)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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