Irinotecan Liposom pro resekabilní karcinom pankreatu s adebelizumabem nebo bez něj (CAPT-02)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 let, muž nebo žena;
2. Podle pokynů pro klinickou praxi NCCN (verze 2023.V2) multidisciplinární a zobrazovací hodnocení u pacientů s resekabilním karcinomem pankreatu, resekabilním definovaným jako: při zobrazovacím vyšetření není kritériem radikální resekce tumoru žádná vzdálená metastáza, tepna (trupová celiakie , arteria mezenterica superior nebo arteria hepatica communis) a tumor neinvadoval do vena mesenterica superior a vena portae nebo invaze, ale ne více než 180 a žilní obrys je normální.
3. nepodstoupili žádnou protinádorovou terapii (včetně radioterapie, ablace, chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd.) nebo výzkumnou lékovou terapii; 4. Jako cílová léze musí být použita alespoň jedna měřitelná léze (podle kritérií RECIST v1.1);

5. ECOG：0～1； 6. Očekávaná doba přežití 3 měsíce; 7. Funkce hlavního orgánu splňující následující kritéria (bez podávání jakýchkoli krevních složek, růstových faktorů buněk během 14 dnů před randomizací):

1. Neutrofily 1,5 x 109 / l; krevní destičky 80 * 109 / l; 9 g/dl hemoglobinu a 3 g/dl sérového albuminu;
2. Horní hranice celkového bilirubinu je 1,5 násobek (obstrukce žlučových cest umožňuje žlučovou drenáž); horní hranice ALT a AST je 3násobná (u pacientů s metastázami v játrech může být uvolněna na 5násobek horní hranice normy);
3. Horní hranice normálního sérového kreatininu je 1,5násobek a clearance kreatininu je 60 ml/min;
4. Horní hranice INR je 1,5násobek a horní hranice APTT je 1,5násobek (u stabilních dávek antikoagulační terapie, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, lze INR vyšetřovat v rámci očekávaného léčebného rozmezí antikoagulancia);
5. EKG: QTcF 450 ms (muž), 470 ms (žena);
6. Barevný ultrazvuk srdce: LVEF (ejekční frakce levé komory) 50 %; 8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní těhotenský test do 3 dnů před randomizací a musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci během studie a do 6 měsíců po léčbě. U mužů by to měla být chirurgická sterilizace, případně souhlas s používáním vhodných metod antikoncepce v období studie a do 3 měsíců po ukončení léčby; 9. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s rakovinou pankreatu vycházející z nepankreatického duktálního epitelu, včetně pankreatického neuroendokrinního karcinomu, pankreatického acinárního karcinomu, pankreatického pankreatomu a solidních pseudopapilárních tumorů;
2. Pacienti se známými metastázami centrálního nervového systému;
3. Těžká gastrointestinální dysfunkce (krvácení, obstrukce; zánět vyšší než 2. stupeň; průjem vyšší než 1. stupeň);
4. Během 2 týdnů před randomizací výpotek ze třetího prostoru (jako je velké množství pleurální tekutiny) (bez zásahu po odstranění drenážní trubice);
5. Pacienti s klinickými příznaky ascitu, vyžadující punkci, drenáž, kteří dostali drenáž ascitu během předchozích 3 měsíců (pouze malé množství ascitu na zobrazení a kontrolovatelné, kromě pacientů bez klinických příznaků);
6. Současní jedinci s intersticiální pneumonií nebo intersticiální plicní chorobou nebo anamnézou vyžadující hormonální léčbu nebo jinou plicní fibrózou, mechanickou pneumonií (např. bronchiolitis obliterans), pneumokoniózou, pneumonií související s léky, idiopatickou pneumonií, idiopatickou pneumonií nebo aktivní CT během screeningu, který může zasahovat do posuzování a řízení imunitně podmíněné plicní toxicity; aktivní tuberkulóza;
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění, které může recidivovat [včetně mimo jiné autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, optis, enteritidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, snížené funkce štítné žlázy (může být kontrolováno pouze hormonální substituční terapií zapsaný)]; kožní onemocnění bez systémové léčby, jako je vitiligo, psoriáza, alopecie, kontrolovaná cukrovka I. typu nebo astma v dětství, byla u dospělých zcela zmírněna bez jakéhokoli zásahu;
8. Známá periferní neuropatie (CTCAE stupeň 3);
9. Známá dihydropyrimidindehydrogenáza (nízká aktivita) nebo nedostatek;
10. Těžká infekce (CTCAE> 2), jako je těžká pneumonie, bakteriémie, infekční komplikace, vyžadující hospitalizaci, se objevila do 4 týdnů od randomizace; příznaky a známky infekce do 2 týdnů od randomizace (s výjimkou případů profylaktických antibiotik);
11. Dostali jste některou z následujících léčeb:

(1)Souběžná medikace obsahující CYP3A4, silný inhibitor/silný induktor CYP2C8 nebo silný inhibitor UGT1A1 během 2 týdnů před randomizací; (2)Imunosupresiva nebo systémová hormonální terapie během 2 týdnů před randomizací k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg prednisonu/den nebo jiné účinné hormony); (3) podstoupil radiační terapii během 2 týdnů před randomizací; (4) Podstoupení velkého chirurgického zákroku (jako je torakotomie, laparotomie atd.) během 4 týdnů před randomizací; (5) Během 4 týdnů před randomizací podstoupili jakoukoli jinou klinickou studii lékovou léčbu, s výjimkou pozorovací (neintervenční) klinické studie nebo sledování intervenční klinické studie.

12. Abnormální koagulace, sklon ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba. Je povoleno profylaktické použití nízké dávky aspirinu (100 mg/den), nízkomolekulárního heparinu (enoxaparin 40 mg/den a další nízkomolekulární heparin v ekvivalentních dávkách); 13. srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, které nejsou dobře kontrolovány, jako je: (1) srdeční selhání; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu během 6 měsíců; (4) pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi, kteří potřebují léčbu nebo intervenci; 14. Maligní nádory jiné než karcinom pankreatu během 5 let před randomizací, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu bazálních buněk kůže nebo karcinomu dlaždicového epitelu; 15. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na PD-L1, irinotekan lipozomální, jiné lipozomální produkty, oxaliplatinu, 5-FU, leukovorin a kteroukoli ze složek výše uvedených produktů; 16. Osoby, o kterých je známo, že mají syndrom získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) nebo mají pozitivní test na HIV, aktivní syfilis; 17. Jasná minulost neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence; 18. Podle úsudku zkoušejícího má subjekt další faktory, které mohou být nuceny ukončit studii, jako je nedodržení protokolu, s jinými závažnými chorobami (včetně duševních chorob) potřeba kombinovat léčbu, klinicky významná laboratorní hodnota vážně abnormální, rodina nebo sociální faktory, mohou ovlivnit shromažďování údajů o bezpečnosti nebo hodnocení subjektů.