Irynotekan liposomowy do leczenia resekcyjnego raka trzustki z dodatkiem lub bez addebelizumabu (CAPT-02)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej NCCN (wersja 2023.V2), wielodyscyplinarna i obrazowa ocena pacjentów z resekcyjnym rakiem trzustki, resekcyjnym zdefiniowanym jako: w badaniu obrazowym kryterium radykalnej resekcji guza nie są przerzuty odległe, tętnica (trzewny trzewny) , tętnica krezkowa górna lub tętnica wątrobowa wspólna), a guz nie naciekał żyły krezkowej górnej i żyły wrotnej, ani nie przekraczał 180, a kontur żylny był prawidłowy.
3. nie otrzymywali żadnej terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii, ablacji, chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii itp.) ani badanej terapii lekowej; 4. Jako zmianę docelową należy przyjąć co najmniej jedną zmianę mierzalną (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1);

5. ECOG: 0～1; 6. Oczekiwany okres przeżycia 3 miesiące; 7. Czynność głównych narządów, spełniająca następujące kryteria (bez przyjmowania jakichkolwiek składników krwi, czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed randomizacją):

1. Neutrofile 1,5 * 109 / L; płytki krwi 80 * 109 / L; 9 g/dl hemoglobiny i 3 g/dl albuminy surowicy;
2. Górna granica bilirubiny całkowitej wynosi 1,5 razy (niedrożność dróg żółciowych umożliwia drenaż żółci); górna granica ALT i AST wynosi 3-krotność (w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby można ją obniżyć do 5-krotności górnej granicy normy);
3. Górna granica normy kreatyniny w surowicy wynosi 1,5-krotność, a klirens kreatyniny wynosi 60ml/min;
4. Górna granica INR wynosi 1,5-krotność, a górna granica APTT 1,5-krotność (w przypadku stabilnych dawek terapii przeciwzakrzepowej, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, a INR można badać przesiewowo w oczekiwanym zakresie leczenia antykoagulantem);
5. EKG: QTcF 450 ms (mężczyzna), 470 ms (kobieta);
6. Kolorowe USG serca: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) 50%; 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 3 dni przed randomizacją i wyrazić chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia. W przypadku mężczyzn powinna to być sterylizacja chirurgiczna, czyli zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia; 9. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem trzustki wywodzącym się z nabłonka przewodowego innego niż trzustka, w tym z rakiem neuroendokrynnym trzustki, rakiem zrazikowokomórkowym trzustki, trzustkoblastomą i guzami rzekomogruczolistnymi litymi;
2. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
3. Ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe (krwawienie, niedrożność, stan zapalny większy niż 2. stopień, biegunka większa niż 1. stopień);
4. w ciągu 2 tygodni przed randomizacją trzeci wysięk do przestrzeni kosmicznej (np. duża ilość płynu w opłucnej) (brak interwencji po usunięciu rurki drenażowej);
5. Pacjenci z klinicznymi objawami wodobrzusza, wymagającymi nakłucia, drenażu, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy wykonano drenaż wodobrzusza (tylko niewielka ilość wodobrzusza w badaniu obrazowym i kontrolowanym, z wyjątkiem tych bez objawów klinicznych);
6. Obecni pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższową chorobą płuc, lub z historią wymagającą terapii hormonalnej, lub innym zwłóknieniem płuc, mechanicznym zapaleniem płuc (np. zarostowym zapaleniem oskrzelików), pylicą płuc, zapaleniem płuc związanym z lekami, idiopatycznym zapaleniem płuc, idiopatycznym zapaleniem płuc lub aktywną tomografią komputerową podczas badań przesiewowych, które mogą zakłócać ocenę i leczenie toksyczności płucnej pochodzenia immunologicznego; aktywna gruźlica;
7. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić [w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, wzrok, zapalenie jelit, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, zmniejszona czynność tarczycy (kontrolowana wyłącznie hormonalną terapią zastępczą może być leczona przyjęty)]; choroby skóry nieleczone ogólnoustrojowo, takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie, kontrolowana cukrzyca typu I czy astma w dzieciństwie, u dorosłych zostały całkowicie złagodzone bez żadnej interwencji;
8. Znana neuropatia obwodowa (stopień 3. według CTCAE);
9. Znana dehydrogenaza dihydropirymidynowa (niska aktywność) lub niedobór;
10. Ciężkie zakażenie (CTCAE> 2), takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji, wystąpiło w ciągu 4 tygodni od randomizacji; objawy i oznaki zakażenia w ciągu 2 tygodni od randomizacji (z wyjątkiem przypadków profilaktycznego stosowania antybiotyków);
11. Otrzymał którykolwiek z poniższych zabiegów:

(1) Jednoczesne leczenie zawierające silny inhibitor/silny induktor CYP3A4, CYP2C8 lub silny inhibitor UGT1A1 w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; (2) Leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowa terapia hormonalna w ciągu 2 tygodni przed randomizacją w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych (dawka> 10 mg prednizonu dziennie lub innych skutecznych hormonów); (3) Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; (4) Przejście poważnej operacji (takiej jak torakotomia, laparotomia itp.) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; (5) W ciągu 4 tygodni przed randomizacją otrzymywali jakikolwiek inny lek w ramach badania klinicznego, z wyjątkiem obserwacyjnego (nieinterwencyjnego) badania klinicznego lub interwencji po interwencyjnym badaniu klinicznym.

12. Nieprawidłowa krzepliwość, skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe. Dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie aspiryny niskocząsteczkowej (100 mg/dobę), heparyny drobnocząsteczkowej (enoksaparyna 40 mg/dobę i innej heparyny drobnocząsteczkowej w jej równoważnych dawkach); 13. objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy; (4) pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia lub interwencji; 14. Nowotwory złośliwe inne niż rak trzustki w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego; 15. Osoby, u których stwierdzono uczulenie na PD-L1, irynotekan liposomalny, inne produkty liposomalne, oksaliplatynę, 5-FU, leukoworynę i którykolwiek ze składników powyższych produktów; 16. Osoby, u których stwierdzono nabyty zespół niedoboru odporności (AIDS) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, aktywną kiłę; 17. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym epilepsji lub demencji; 18. W ocenie badacza, u uczestnika występują inne czynniki, które mogą być zmuszone do zakończenia badania, takie jak nieprzestrzeganie protokołu, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), konieczność łączenia leczenia, istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych, poważnie nieprawidłowe, rodzina lub czynniki społeczne, mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub gromadzenie danych z badań pacjentów.