Irinotecan-Liposom für resektablen Bauchspeicheldrüsenkrebs mit oder ohne Addebelizumab (CAPT-02)

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Gemäß den NCCN-Richtlinien für die klinische Praxis (Version 2023.V2) erfolgt eine multidisziplinäre und bildgebende Beurteilung von Patienten mit resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Resektabel ist definiert als: Durch bildgebende Untersuchung ist das Kriterium für eine radikale Resektion des Tumors keine Fernmetastasierung der Arterie (Rumpfzöliakie). , Arteria mesenterica superior oder Arteria hepatica communis) und der Tumor ist nicht in die Vena mesenterica superior und die Pfortader eingedrungen oder hat eine Invasion von nicht mehr als 180 Grad und die Venenkontur ist normal.
3. Sie haben keine Antitumortherapie (einschließlich Strahlentherapie, Ablation, Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.) oder eine medikamentöse Forschungstherapie erhalten; 4. Mindestens eine messbare Läsion muss als Zielläsion verwendet werden (gemäß den RECIST v1.1-Kriterien);

5. ECOG:0～1； 6. Erwartete Überlebenszeit von 3 Monaten; 7. Hauptorganfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt (ohne Erhalt von Blutbestandteilen, Zellwachstumsfaktoren innerhalb der 14 Tage vor der Randomisierung):

1. Neutrophile 1,5 * 109 / L; Blutplättchen 80 * 109 / L; 9 g/dl Hämoglobin und 3 g/dl Serumalbumin;
2. Die Obergrenze des Gesamtbilirubins beträgt das 1,5-fache (Gallenobstruktion ermöglicht Gallenabfluss); die Obergrenze von ALT und AST beträgt das Dreifache (bei Patienten mit Lebermetastasen kann sie auf das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts gelockert werden);
3. Die Obergrenze des normalen Serumkreatinins beträgt das 1,5-fache und die Kreatinin-Clearance beträgt 60 ml/min;
4. Die Obergrenze der INR beträgt das 1,5-fache und die Obergrenze der APTT das 1,5-fache (für stabile Dosen einer Antikoagulanzientherapie wie Heparin oder Warfarin mit niedrigem Molekulargewicht und INR kann ein Screening innerhalb des erwarteten Behandlungsbereichs von Antikoagulanzien durchgeführt werden);
5. EKG: QTcF 450 ms (männlich), 470 ms (weiblich);
6. Herzfarbultraschall: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) 50 %; 8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und bereit sein, während des Versuchs und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung geeignete Verhütungsmittel anzuwenden. Bei Männern sollte es sich um eine chirurgische Sterilisation oder die Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Behandlung handeln. 9. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichneten die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, der aus nicht-pankreatischem Gangepithel entsteht, einschließlich pankreatischem neuroendokrinen Karzinom, pankreatischem Azinuszellkarzinom, pankreatischem Pankreoblastom und soliden pseudopapillären Tumoren;
2. Patienten mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem;
3. Schwere gastrointestinale Funktionsstörung (Blutungen, Obstruktion; Entzündung größer als Grad 2; Durchfall größer als Grad 1);
4. Innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung der dritte Raumerguss (z. B. eine große Menge Pleuraflüssigkeit) (kein Eingriff nach Entfernung des Drainageschlauchs);
5. Patienten mit klinischen Aszites-Symptomen, die eine Punktion oder Drainage erfordern und die innerhalb der letzten 3 Monate eine Aszites-Drainage erhalten haben (nur eine geringe Menge Aszites auf der Bildgebung und kontrollierbar, außer bei Patienten ohne klinische Symptome);
6. Derzeitige Patienten mit interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung oder einer Vorgeschichte, die eine Hormontherapie erfordert, oder einer anderen Lungenfibrose, mechanischer Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie, idiopathischer Pneumonie, idiopathischer Pneumonie oder aktiver CT während des Screenings die Beurteilung und Behandlung immunbedingter Lungentoxizität beeinträchtigen; aktive Tuberkulose;
7. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die einen Rückfall erleiden kann [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Optis, Enteritis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, verminderte Schilddrüsenfunktion (kann nur durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden). eingeschrieben)]; Hauterkrankungen ohne systemische Behandlung, wie Vitiligo, Psoriasis, Alopezie, kontrollierter Typ-I-Diabetes oder Asthma im Kindesalter, konnten bei Erwachsenen ohne jegliche Intervention vollständig gelindert werden;
8. Bekannte periphere Neuropathie (CTCAE Grad 3);
9. Bekannte Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (geringe Aktivität) oder Mangel;
10. Schwere Infektionen (CTCAE > 2), wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, infektiöse Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten, traten innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung auf; Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen nach der Randomisierung (außer bei prophylaktischen Antibiotika);
11. Eine der folgenden Behandlungen erhalten:

(1) Begleitmedikation mit starkem CYP3A4-, CYP2C8-Inhibitor/starkem Induktor oder starkem UGT1A1-Inhibitor innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung; (2) Immunsuppressiva oder systemische Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung zur Erreichung immunsuppressiver Zwecke (Dosis > 10 mg Prednison/Tag oder andere wirksame Hormone); (3) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine Strahlentherapie erhalten haben; (4)Erhalten größerer chirurgischer Eingriffe (wie Thorakotomie, Laparotomie usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung; (5) Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine andere medikamentöse Behandlung in einer klinischen Studie erhalten, mit Ausnahme einer beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studie oder einer interventionellen klinischen Folgestudie.

12. Abnormale Gerinnung, Blutungsneigung oder thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie. Die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin (100 mg/Tag), Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (Enoxaparin 40 mg/Tag und anderes Heparin mit niedrigem Molekulargewicht in äquivalenten Dosen) ist erlaubt; 13. kardiale klinische Symptome oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten; (4) Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention benötigen; 14. Andere bösartige Tumoren als Bauchspeicheldrüsenkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, Hautbasalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom; 15. Personen, von denen bekannt ist, dass sie allergisch gegen PD-L1, Irinotecan liposomal, andere liposomale Produkte, Oxaliplatin, 5-FU, Leucovorin und einen der Bestandteile der oben genannten Produkte sind; 16. Personen, von denen bekannt ist, dass sie ein erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder einen HIV-Test mit positiver, aktiver Syphilis haben; 17. Eine klare Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz; 18. Nach Einschätzung des Prüfarztes weist das Subjekt weitere Faktoren auf, die zum Abbruch der Studie führen können, z. B. Nichteinhaltung des Protokolls, Kombination mit anderen schwerwiegenden Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), Notwendigkeit einer Kombinationsbehandlung, klinisch signifikante Laborwerte, schwerwiegende Abweichungen, Familie oder soziale Faktoren können die Sicherheit oder die Studiendatenerfassung von Probanden beeinträchtigen.