Liposoma de irinotecán para el cáncer de páncreas resecable con o sin addebelizumab (CAPT-02)

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años, hombre o mujer;
2. Según las guías de práctica clínica de la NCCN (versión 2023.V2), la evaluación multidisciplinaria y por imágenes para pacientes con cáncer de páncreas resecable, resecable definido como: mediante examen por imágenes, el criterio de resección radical del tumor es que no haya metástasis a distancia, la arteria (tronco celíaco , arteria mesentérica superior o arteria hepática común), y el tumor no invadió la vena mesentérica superior y la vena porta, o invasión pero no más de 180 y el contorno venoso es normal.
3. No haber recibido ninguna terapia antitumoral (incluida radioterapia, ablación, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) o terapia con medicamentos de investigación; 4. Se debe utilizar al menos una lesión medible como lesión objetivo (según los criterios RECIST v1.1);

5. ECOG: 0 ~ 1 ； 6. Período de supervivencia esperado de 3 meses; 7. Función del órgano principal, que cumpla con los siguientes criterios (sin recibir componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización):

1. Neutrófilos 1,5*109/L; plaquetas 80*109/L; 9 g/dl de hemoglobina y 3 g/dl de albúmina sérica;
2. El límite superior de bilirrubina total es 1,5 veces (la obstrucción biliar permite el drenaje biliar); el límite superior de ALT y AST es 3 veces (para pacientes con metástasis hepática, se puede relajar hasta 5 veces el límite superior normal);
3. El límite superior de creatinina sérica normal es 1,5 veces y el aclaramiento de creatinina es 60 ml/min;
4. El límite superior de INR es 1,5 veces y el límite superior de APTT es 1,5 veces (para dosis estables de terapia anticoagulante como heparina de bajo peso molecular o warfarina, el INR se puede evaluar dentro del rango de tratamiento anticoagulante esperado);
5. ECG: QTcF 450 ms (hombre), 470 ms (mujer);
6. Ultrasonido cardíaco en color: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) 50%; 8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento. Para los hombres, debe ser la esterilización quirúrgica o el consentimiento para utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento; 9. Los sujetos se ofrecieron voluntariamente para unirse al estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cáncer de páncreas que surge del epitelio ductal no pancreático, incluido el carcinoma neuroendocrino de páncreas, el carcinoma de células acinares de páncreas, el pancreoblastoma de páncreas y los tumores pseudopapilares sólidos;
2. Pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central;
3. Disfunción gastrointestinal grave (sangrado, obstrucción; inflamación superior al grado 2; diarrea superior al grado 1);
4. Dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización, derrame del tercer espacio (como una gran cantidad de líquido pleural) (sin intervención después de retirar el tubo de drenaje);
5. Pacientes con síntomas clínicos de ascitis, que requieran punción, drenaje, que hayan recibido drenaje de ascitis en los 3 meses anteriores (solo una pequeña cantidad de ascitis en las imágenes y controlable, excepto aquellos sin síntomas clínicos);
6. Sujetos actuales con neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial, o antecedentes que requieran terapia hormonal, u otra fibrosis pulmonar, neumonía mecánica (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos, neumonía idiopática, neumonía idiopática o TC activa durante la detección que puede interferir con el juicio y el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con el sistema inmunológico; tuberculosis activa;
7. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que pueda recaer [incluyendo, entre otros, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, optis, enteritis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, función tiroidea reducida (solo se puede controlar mediante terapia de reemplazo hormonal). matriculado)]; enfermedades de la piel sin tratamiento sistémico, como el vitíligo, la psoriasis, la alopecia, la diabetes tipo I controlada o el asma en la infancia, se han aliviado completamente en adultos sin intervención alguna;
8. Neuropatía periférica conocida (CTCAE Grado 3);
9. Dihidropirimidina deshidrogenasa conocida (baja actividad) o deficiencia;
10. La infección grave (CTCAE > 2), como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones infecciosas que requirieron hospitalización, se produjo dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización; síntomas y signos de infección dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización (excepto en casos de antibióticos profilácticos);
11. Recibió alguno de los siguientes tratamientos:

(1) Medicación concomitante que contiene CYP3A4, inhibidor potente/inductor potente de CYP2C8 o inhibidor potente de UGT1A1 en las 2 semanas anteriores a la aleatorización; (2) Inmunosupresores o terapia hormonal sistémica dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización para lograr propósitos inmunosupresores (dosis > 10 mg de prednisona/día u otras hormonas eficaces); (3) Recibió radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización; (4) Recibir una cirugía mayor (como toracotomía, laparotomía, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización; (5) Haber recibido cualquier otro tratamiento farmacológico del estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, excepto en el caso de un estudio clínico observacional (no intervencionista) o de seguimiento de un estudio clínico intervencionista.

12. Coagulación anormal, tendencia hemorrágica o en tratamiento trombolítico o anticoagulante. Se permite el uso profiláctico de aspirina en dosis bajas (100 mg/día), heparina de bajo peso molecular (enoxaparina 40 mg/día y otras heparinas de bajo peso molecular en sus dosis equivalentes); 13. síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no están bien controladas, como: (1) insuficiencia cardíaca; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio dentro de los 6 meses; (4) pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que necesitan tratamiento o intervención; 14. Tumores malignos distintos del cáncer de páncreas dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células epiteliales escamosas tratados adecuadamente; 15. Aquellos que se sabe que son alérgicos al PD-L1, al irinotecán liposomal, a otros productos liposomales, al oxaliplatino, al 5-FU, a la leucovorina y a cualquiera de los componentes de los productos anteriores; dieciséis. Aquellos que tienen síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o VIH positivo, sífilis activa; 17. Un historial claro de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluida epilepsia o demencia; 18. A juicio del investigador, el sujeto tiene otros factores que pueden verse obligados a finalizar el estudio, como el incumplimiento del protocolo, la necesidad de combinar el tratamiento con otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales), un valor de laboratorio clínico significativo, gravemente anormal, familia. o factores sociales, pueden afectar la seguridad o la recopilación de datos del ensayo de los sujetos.