伊立替康脂质体用于联合或不联合阿德贝利珠单抗治疗可切除胰腺癌 (CAPT-02)

纳入标准：

1. 年龄：18岁以上，男女不限；
2. 根据NCCN临床实践指南（2023.V2版），对可切除胰腺癌患者进行多学科及影像学评估，可切除定义为：经影像学检查，肿瘤根治性切除的标准是无远处转移，动脉（干腹腔） 、肠系膜上动脉或肝总动脉），肿瘤未侵犯肠系膜上静脉和门静脉，或侵犯但不超过180且静脉轮廓正常。
3. 未接受过任何抗肿瘤治疗（包括放疗、消融、化疗、靶向治疗、免疫治疗等）或研究药物治疗； 4. 必须至少有一个可测量的病灶作为目标病灶（根据RECIST v1.1标准）；

5. ECOG：0～1； 6. 预计生存期3个月； 7. 主要器官功能，符合以下标准（随机化前14天内未接受任何血液成分、细胞生长因子）：

1. 中性粒细胞1.5*109/L；血小板80*109/L； 9 g/dl 血红蛋白和 3 g/dl 血清白蛋白；
2. 总胆红素上限为1.5倍（胆道梗阻允许胆汁引流）； ALT、AST上限为正常上限的3倍（肝转移患者可放宽至正常上限的5倍）；
3. 血清肌酐上限为正常值的1.5倍，肌酐清除率60ml/min；
4. INR上限为1.5倍，APTT上限为1.5倍（对于低分子肝素或华法林等稳定剂量的抗凝治疗，可在抗凝预期治疗范围内筛选INR）；
5. 心电图：QTcF 450ms（男性）、470ms（女性）；
6. 心脏彩超：LVEF（左心室射血分数）50%； 8. 育龄妇女必须在随机分组前 3 天内进行血妊娠试验阴性，并愿意在试验期间和治疗后 6 个月内采取适当的避孕措施。 对于男性，应进行绝育手术，或同意在研究期间和治疗结束后3个月内使用适当的避孕方法； 9. 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

1. 非胰腺导管上皮来源的胰腺癌患者，包括胰腺神经内分泌癌、胰腺腺泡细胞癌、胰腺母细胞瘤和实性假乳头状瘤；
2. 已知有中枢神经系统转移的患者；
3. 严重胃肠道功能障碍（出血、梗阻；炎症大于2级；腹泻大于1级）；
4. 随机分组前2周内出现第三间隙积液（如大量胸腔积液）（拔除引流管后无需干预）；
5. 有腹水临床症状，需要穿刺引流，3个月内接受过腹水引流的患者（影像学仅有少量腹水且可控，无临床症状者除外）；
6. 当前受试者患有间质性肺炎或间质性肺疾病，或有需要激素治疗的病史，或其他肺纤维化、机械性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关性肺炎、特发性肺炎、特发性肺炎或筛查期间可能出现的活动性CT干扰免疫相关肺毒性的判断和处理；活动性结核病；
7. 患有活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史的患者[包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、视神经炎、肠炎、血管炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退（仅通过激素替代治疗即可控制）已注册）]；未经全身治疗的皮肤病，如白癜风、牛皮癣、脱发、儿童时期控制的I型糖尿病或哮喘等，在成人中无需任何干预即可完全缓解；
8. 已知周围神经病变（CTCAE 3 级）；
9. 已知二氢嘧啶脱氢酶（低活性）或缺乏；
10. 随机分组后4周内发生严重感染（CTCAE>2），如严重肺炎、菌血症、感染性并发症，需要住院治疗；随机分组后 2 周内出现感染症状和体征（预防性使用抗生素的情况除外）；
11. 接受过以下任一治疗：

(1)随机化前2周内同时服用含有CYP3A4、CYP2C8强抑制剂/强诱导剂或强UGT1A1抑制剂的药物； （2）随机化前2周内接受免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg泼尼松/天或其他疗效激素）； (3)随机分组前2周内接受过放射治疗； （4）随机分组前4周内接受过重大手术（如开胸、剖腹手术等）； (5)随机化前4周内接受过任何其他临床研究药物治疗，观察性（非介入性）临床研究或介入性临床研究随访除外。

12.凝血功能异常、有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。 允许预防性使用小剂量阿司匹林（100mg/天）、低分子肝素（依诺肝素40mg/天及其他同等剂量的低分子肝素）； 13.心脏临床症状或未得到良好控制的疾病，例如： (1)心力衰竭； (2)不稳定型心绞痛； (3) 6个月内发生心肌梗死； （4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者； 14. 随机前5年内患有除胰腺癌以外的恶性肿瘤，经充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞癌除外； 15. 已知对PD-L1、伊立替康脂质体、其他脂质体产品、奥沙利铂、5-FU、亚叶酸及上述产品的任何成分过敏者； 16. 已知患有获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）或艾滋病毒检测呈阳性、活动性梅毒的人； 17. 有明确的神经或精神疾病病史，包括癫痫或痴呆； 18. 经研究者判断，受试者存在其他可能被迫终止研究的因素，如不遵守方案、患有其他严重疾病（包括精神疾病）需要合并治疗、临床显着实验室值严重异常、家庭或社会因素，可能会影响受试者的安全性或试验数据收集。