Irinotekaaniliposomi resekoitavaan haimasyöpään addebelitsumabin kanssa tai ilman (CAPT-02)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. NCCN:n kliinisen käytännön ohjeiden (2023.V2 versio) mukaan monitieteinen ja kuvantamisarviointi potilaille, joilla on resekoitava haimasyöpä, resekoitava määritellään: kuvantamistutkimuksella kasvaimen radikaalin resektion kriteerinä ei ole etäpesäke, valtimo (runko keliakia) , ylempi suoliliepeen valtimo tai yhteinen maksavaltimo), ja kasvain ei tunkeutunut ylempään suoliliepeen ja porttilaskimoon tai invaasiota, mutta enintään 180 ja laskimon ääriviivat ovat normaalit.
3. eivät ole saaneet mitään kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito, ablaatio, kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) tai tutkimuslääkehoitoa; 4. Vähintään yhtä mitattavissa olevaa leesiota on käytettävä kohdeleesiona (RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti);

5. ECOG：0～1； 6. Odotettu eloonjäämisaika 3 kuukautta; 7. Pääelimen toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit (saamatta veren komponentteja, solujen kasvutekijöitä 14 päivän aikana ennen satunnaistamista):

1. Neutrofiilit 1,5*109/l; verihiutaleet 80 * 109/l; 9 g/dl hemoglobiinia ja 3 g/dl seerumialbumiinia;
2. Kokonaisbilirubiinin yläraja on 1,5-kertainen (sappien tukkeuma mahdollistaa sapen poistumisen); ALT- ja ASAT-arvojen yläraja on 3 kertaa (maksametastaasipotilailla se voidaan lieventää 5-kertaiseksi normaalin ylärajaan verrattuna);
3. Seerumin normaalin kreatiniinin yläraja on 1,5-kertainen ja kreatiniinipuhdistuma on 60 ml/min;
4. INR:n yläraja on 1,5-kertainen ja APTT:n yläraja on 1,5-kertainen (vakaailla antikoagulanttiannoksilla, kuten pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai varfariinilla, ja INR voidaan seuloa antikoagulantin odotetulla hoitoalueella);
5. EKG: QTcF 450 ms (mies), 470 ms (nainen);
6. Sydämen väriultraääni: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) 50 %; 8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 3 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. Miehillä sen tulisi olla kirurginen sterilointi tai suostumus asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä; 9. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on haimasyöpä, joka johtuu ei-haiman tiehyeepiteelistä, mukaan lukien haiman neuroendokriininen syöpä, haiman akinaarisolusyöpä, haiman haimablastooma ja kiinteät pseudopapillaariset kasvaimet;
2. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä;
3. Vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö (verenvuoto, tukkeuma; tulehdus, joka on suurempi kuin aste 2; ripuli suurempi kuin aste 1);
4. 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista kolmas tilaeffuusio (kuten suuri määrä keuhkopussin nestettä) (ei toimenpiteitä viemäriputken poistamisen jälkeen);
5. Potilaat, joilla on kliinisiä askites-oireita, jotka vaativat punktointia, vedenpoistoa ja jotka ovat saaneet askitesdrenaatiota edellisten 3 kuukauden aikana (vain pieni määrä askitesta kuvantamisessa ja hallittavissa, paitsi ne, joilla ei ole kliinisiä oireita);
6. Tällä hetkellä koehenkilöt, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on anamneesi vaatinut hormonihoitoa tai muu keuhkofibroosi, mekaaninen keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai aktiivinen CT seulonnan aikana häiritä immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotoksisuuden arviointia ja hoitoa; aktiivinen tuberkuloosi;
7. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua [mukaan lukien mutta rajoittumatta autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, optis, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (vain hormonikorvaushoidolla hallittavissa oleva kirjoilla)]; ihosairaudet ilman systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö, hallinnassa oleva tyypin I diabetes tai astma lapsuudessa, on täysin lieventynyt aikuisilla ilman mitään väliintuloa;
8. Tunnettu perifeerinen neuropatia (CTCAE Grade 3);
9. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (alhainen aktiivisuus) tai puutos;
10. Vakava infektio (CTCAE> 2), kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, infektiokomplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, ilmaantuivat 4 viikon sisällä satunnaistamisesta; infektion oireet ja merkit 2 viikon sisällä satunnaistamisesta (paitsi profylaktisten antibioottien tapauksessa);
11. Sai mitä tahansa seuraavista hoidoista:

(1) Samanaikainen lääkitys, joka sisältää CYP3A4:n, CYP2C8:n vahvan estäjän/voimakkaan indusoijan tai vahvan UGT1A1-estäjän 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; (2) Immunosuppressantit tai systeeminen hormonihoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista immunosuppressiivisten tavoitteiden saavuttamiseksi (annos > 10 mg prednisonia/vrk tai muita tehokkuutta edistäviä hormoneja); (3) saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; (4) Suuren leikkauksen (kuten torakotomia, laparotomia jne.) vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista; (5) Ovat saaneet mitä tahansa muuta kliinisen tutkimuksen lääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta kliinistä havainnointitutkimusta (ei interventiota) tai interventiotutkimuksen seurantaa.

12. Epänormaali koagulaatio, verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito. Pienen annoksen aspiriinin (100 mg / vrk), pienen molekyylipainon hepariinin (enoksapariini 40 mg / vrk ja muun pienimolekyylipainoisen hepariinin vastaava annoksina) profylaktinen käyttö on sallittua; 13. sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta; (2) epästabiili angina; (3) sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä; (4) potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä supraventrikulaarisia tai ventrikulaarisia rytmihäiriöitä ja jotka tarvitsevat hoitoa tai interventiota; 14. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin haimasyöpä 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää tai levyepiteelisolusyöpää; 15. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia PD-L1:lle, irinotekaaniliposomaalille, muille liposomituotteille, oksaliplatiinille, 5-FU:lle, leukovoriinille ja jollekin edellä mainittujen tuotteiden aineosista; 16. henkilöt, joilla tiedetään olevan hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) tai HIV-testipositiivinen, aktiivinen kuppa; 17. Selkeä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia; 18. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat joutua lopettamaan tutkimuksen, kuten noudattamatta jättäminen protokolla, muiden vakavien sairauksien (mukaan lukien mielisairaus) kanssa on tarpeen yhdistää hoito, kliinisesti merkittävä laboratorioarvo vakavasti poikkeava, perhe tai sosiaaliset tekijät, voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai koetietojen keräämiseen.