Liposomi di irinotecan per cancro pancreatico resecabile con o senza addebelizumab (CAPT-02)

Criterio di inclusione:

1. Età: 18 anni, maschio o femmina;
2. Secondo le linee guida di pratica clinica del NCCN (versione 2023.V2), valutazione multidisciplinare e per immagini per pazienti con cancro del pancreas resecabile, resecabile definito come: mediante esame per immagini, il criterio della resezione radicale del tumore è l'assenza di metastasi a distanza, l'arteria (tronco celiaco , arteria mesenterica superiore o arteria epatica comune) e il tumore non ha invaso la vena mesenterica superiore e la vena porta, oppure non ha invaso più di 180 e il contorno venoso è normale.
3. Non aver ricevuto alcuna terapia antitumorale (inclusa radioterapia, ablazione, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.) o terapia farmacologica di ricerca; 4. Almeno una lesione misurabile deve essere utilizzata come lesione target (secondo i criteri RECIST v1.1);

5. ECOG: 0～1； 6. Periodo di sopravvivenza previsto di 3 mesi; 7.Funzione dell'organo principale, che soddisfi i seguenti criteri (senza ricevere componenti del sangue, fattori di crescita cellulare nei 14 giorni precedenti la randomizzazione):

1. Neutrofili 1,5*109/L; piastrine 80*109/L; 9 g/dl di emoglobina e 3 g/dl di albumina sierica;
2. Il limite superiore della bilirubina totale è 1,5 volte (l'ostruzione biliare consente il drenaggio biliare); il limite superiore di ALT e AST è 3 volte (per i pazienti con metastasi epatiche, può essere abbassato fino a 5 volte il limite superiore della norma);
3. Il limite superiore della creatinina sierica normale è 1,5 volte e la clearance della creatinina è 60 ml/min;
4. Il limite superiore dell'INR è 1,5 volte e il limite superiore dell'APTT è 1,5 volte (per dosi stabili di terapia anticoagulante come eparina a basso peso molecolare o warfarin e l'INR può essere valutato entro l'intervallo di trattamento previsto dell'anticoagulante);
5. ECG: QTcF 450 ms (maschi), 470 ms (femmine);
6. Ecografia cardiaca a colori: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) 50%; 8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 3 giorni prima della randomizzazione ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio ed entro 6 mesi dal trattamento. Per gli uomini, dovrebbe essere la sterilizzazione chirurgica, o il consenso all'uso di metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento; 9. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con cancro del pancreas derivante da epitelio duttale non pancreatico, inclusi carcinoma neuroendocrino pancreatico, carcinoma pancreatico a cellule acinose, pancreoblastoma pancreatico e tumori solidi pseudopapillari;
2. Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale;
3. Grave disfunzione gastrointestinale (sanguinamento, ostruzione; infiammazione superiore al grado 2; diarrea superiore al grado 1);
4. Entro 2 settimane prima della randomizzazione, il terzo versamento spaziale (come una grande quantità di liquido pleurico) (nessun intervento dopo la rimozione del tubo di drenaggio);
5. Pazienti con sintomi clinici di ascite, che necessitano di puntura, drenaggio, che hanno ricevuto drenaggio di ascite nei 3 mesi precedenti (solo una piccola quantità di ascite all'imaging e controllabile, ad eccezione di quelli senza sintomi clinici);
6. Soggetti attuali con polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o con una storia che richiede terapia ormonale, o altra fibrosi polmonare, polmonite meccanica (ad es. bronchiolite obliterante), pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci, polmonite idiopatica, polmonite idiopatica o TC attiva durante lo screening che può interferire con la valutazione e la gestione della tossicità polmonare immuno-correlata; tubercolosi attiva;
7. Pazienti con malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune che può recidivare [incluse ma non limitate a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, optis, enterite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ridotta funzionalità tiroidea (controllata solo con terapia ormonale sostitutiva può essere iscritti)]; malattie della pelle senza trattamento sistemico, come vitiligine, psoriasi, alopecia, diabete di tipo I controllato o asma infantile, sono state completamente alleviate negli adulti senza alcun intervento;
8. Neuropatia periferica nota (grado 3 CTCAE);
9. Nota o carenza di diidropirimidina deidrogenasi (bassa attività);
10. Infezioni gravi (CTCAE> 2), come polmonite grave, batteriemia, complicanze infettive, che hanno richiesto il ricovero in ospedale, si sono verificate entro 4 settimane dalla randomizzazione; sintomi e segni di infezione entro 2 settimane dalla randomizzazione (eccetto nei casi di profilassi antibiotica);
11. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

(1) Farmaci concomitanti contenenti CYP3A4, forte inibitore/forte induttore del CYP2C8 o forte inibitore dell'UGT1A1 entro 2 settimane prima della randomizzazione; (2) Immunosoppressori o terapia ormonale sistemica nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione per raggiungere scopi immunosoppressivi (dose> 10 mg di prednisone / giorno o altri ormoni efficaci); (3) Radioterapia ricevuta entro 2 settimane prima della randomizzazione; (4) Sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore (come toracotomia, laparotomia, ecc.) entro 4 settimane prima della randomizzazione; (5) Avere ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico in uno studio clinico entro 4 settimane prima della randomizzazione, ad eccezione di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio clinico interventistico di follow-up.

12. Coagulazione anormale, tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante. È consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio (100 mg/die), eparina a basso peso molecolare (enoxaparina 40 mg/die e altra eparina a basso peso molecolare alle sue dosi equivalenti); 13. sintomi clinici cardiaci o malattie non ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca; (2) angina instabile; (3) infarto miocardico entro 6 mesi; (4) pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che necessitano di trattamento o intervento; 14. Tumori maligni diversi dal cancro del pancreas nei 5 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, delle cellule basali della pelle o del carcinoma a cellule epiteliali squamose adeguatamente trattato; 15. Quelli noti per essere allergici al PD-L1, all'irinotecan liposomiale, ad altri prodotti liposomiali, all'oxaliplatino, al 5-FU, alla leucovorina e ad uno qualsiasi dei componenti dei prodotti di cui sopra; 16. Quelli noti per aver acquisito la sindrome da immunodeficienza (AIDS) o l'HIV risultano positivi al test della sifilide attiva; 17. Una chiara storia passata di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa epilessia o demenza; 18. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto presenta altri fattori che potrebbero costringerlo a interrompere lo studio, come il mancato rispetto del protocollo, la presenza di altre malattie gravi (compresa la malattia mentale), la necessità di combinare il trattamento, valori clinici di laboratorio significativi gravemente anormali, famiglia o fattori sociali, possono influenzare la sicurezza o la raccolta dei dati sperimentali dei soggetti.