Irinotekán liposzóma reszekálható hasnyálmirigyrák kezelésére addebelizumabbal vagy anélkül (CAPT-02)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18 éves, férfi vagy nő;
2. Az NCCN klinikai gyakorlati irányelvei (2023.V2 verzió) szerint reszekálható hasnyálmirigyrákos betegek multidiszciplináris és képalkotó értékelése, a reszekálható a következőképpen definiálható: képalkotó vizsgálattal a daganat radikális reszekciójának kritériuma nem távoli áttét, az artéria (törzs cöliákia) , superior mesenterialis artéria vagy közös májartéria), és a daganat nem hatolt be a felső mesenterialis vénába és a portális vénába, vagy invázió, de legfeljebb 180 és a véna kontúrja normális.
3. nem részesültek daganatellenes kezelésben (beleértve a sugárkezelést, ablációt, kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát stb.) vagy kutatási gyógyszeres terápiát; 4. Legalább egy mérhető léziót kell céllézióként használni (a RECIST v1.1 kritériumai szerint);

5. ECOG：0～1； 6. Várható túlélési idő 3 hónap; 7. Fő szervfunkció, amely megfelel az alábbi kritériumoknak (vérkomponensek, sejtnövekedési faktorok beadása nélkül a randomizálást megelőző 14 napon belül):

1. Neutrophilek 1,5*109/l; vérlemezkék 80 * 109 / L; 9 g/dl hemoglobin és 3 g/dl szérumalbumin;
2. Az összbilirubin felső határa 1,5-szerese (az epeelzáródás lehetővé teszi az epeelvezetést); az ALT és AST felső határa 3-szoros (májáttétben szenvedő betegeknél a normálérték felső határának ötszörösére lazítható);
3. A normál szérum kreatinin felső határa 1,5-szerese, a kreatinin clearance 60 ml / perc;
4. Az INR felső határa 1,5-szerese, az APTT felső határa pedig 1,5-szerese (stabil dózisú antikoaguláns terápia esetén, mint például a kis molekulatömegű heparin vagy warfarin, és az INR az antikoaguláns kezelési tartományán belül szűrhető);
5. EKG: QTcF 450 ms (férfi), 470 ms (nő);
6. Szív ultrahang: LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) 50%; 8. A fogamzóképes korú nőknél a randomizálás előtt 3 napon belül negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezni, és hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálat során és a kezelést követő 6 hónapon belül. Férfiak esetében műtéti sterilizálás, vagy beleegyezés a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és a kezelés befejezését követő 3 hónapon belül; 9. Az alanyok önként jelentkeztek a vizsgálatba, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Nem hasnyálmirigy ductalis epitheliumból eredő hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek, ideértve a hasnyálmirigy neuroendokrin karcinómáját, a hasnyálmirigy acinus sejtes karcinómáját, a hasnyálmirigy pancreoblasztómát és a szilárd pszeudopapilláris daganatokat;
2. Ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek;
3. Súlyos gyomor-bélrendszeri diszfunkció (vérzés, elzáródás; 2. fokozatnál nagyobb gyulladás; 1. fokozatnál nagyobb hasmenés);
4. A randomizálás előtt 2 héten belül a harmadik űrfolyadék (például nagy mennyiségű pleurális folyadék) (a vízelvezető cső eltávolítása után nincs beavatkozás);
5. Szúrást, drenálást igénylő ascites klinikai tüneteivel rendelkező betegek, akik az elmúlt 3 hónapban ascites-elvezetést kaptak (csak kis mennyiségű ascites a képalkotáson és kontrollálható, kivéve azokat, akiknek nincsenek klinikai tünetei);
6. Jelenlegi alanyok intersticiális tüdőgyulladásban vagy intersticiális tüdőbetegségben, vagy hormonterápiát igénylő anamnézisben, vagy egyéb tüdőfibrózisban, mechanikai tüdőgyulladásban (pl. bronchiolitis obliterans), pneumoconiosisban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban, idiopátiás tüdőgyulladásban, idiopátiás tüdőgyulladásban vagy aktív CT-ben szenvednek a szűrés során zavarja az immunrendszerrel összefüggő tüdőtoxicitás megítélését és kezelését; aktív tuberkulózis;
7. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan autoimmun betegség anamnézisében, amely kiújulhat [beleértve, de nem kizárólagosan az autoimmun hepatitist, interstitialis tüdőgyulladást, uveitist, optist, enteritist, vasculitist, nephritist, pajzsmirigy-túlműködést, csökkent pajzsmirigyműködést (csak hormonpótló terápiával szabályozható beiratkozott)]; a szisztémás kezelés nélküli bőrbetegségek, mint a vitiligo, pikkelysömör, alopecia, kontrollált I-es típusú cukorbetegség vagy gyermekkori asztma felnőtteknél beavatkozás nélkül teljesen enyhültek;
8. Ismert perifériás neuropátia (CTCAE 3. fokozat);
9. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (alacsony aktivitás) vagy hiány;
10. Súlyos fertőzés (CTCAE> 2), például súlyos tüdőgyulladás, bakteremia, fertőző szövődmények, amelyek kórházi kezelést igényeltek, a randomizálást követő 4 héten belül jelentkeztek; fertőzés tünetei és jelei a randomizálást követő 2 héten belül (kivéve a profilaktikus antibiotikumok eseteit);
11. Az alábbi kezelések bármelyikén részesült:

(1) CYP3A4-et, CYP2C8 erős inhibitort/erős induktort vagy erős UGT1A1 inhibitort tartalmazó egyidejű gyógyszeres kezelés 2 héten belül a randomizálás előtt; (2) Immunszuppresszánsok vagy szisztémás hormonterápia a randomizálást megelőző 2 héten belül immunszuppresszív célok elérése érdekében (dózis > 10 mg prednizon/nap vagy más hatásos hormonok); (3) A randomizálás előtt 2 héten belül sugárterápiát kapott; (4) Nagy műtét (például thoracotomia, laparotomia stb.) átvétele a randomizálás előtti 4 héten belül; (5) Bármilyen más klinikai vizsgálati gyógyszeres kezelésben részesült a randomizálást megelőző 4 héten belül, kivéve a megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatot vagy az intervenciós klinikai vizsgálat nyomon követését.

12. Rendellenes véralvadás, vérzésre való hajlam, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt áll. Kis dózisú aszpirin (100 mg / nap), kis molekulatömegű heparin (enoxaparin 40 mg / nap és egyéb kis molekulatömegű heparinok, annak egyenértékű dózisában) profilaktikus alkalmazása megengedett; 13. kardiális klinikai tünetek vagy nem megfelelően kontrollált betegségek, mint például: (1) szívelégtelenség; (2) instabil angina; (3) szívinfarktus 6 hónapon belül; (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiában szenvedő betegek, akiknek kezelésre vagy beavatkozásra van szükségük; 14. A hasnyálmirigyrákon kívüli rosszindulatú daganatok a randomizálást megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómát; 15. Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a PD-L1-re, az irinotekán liposzómára, egyéb liposzómás termékekre, oxaliplatinra, 5-FU-ra, leukovorinra és a fenti termékek bármely összetevőjére; 16. Akikről ismert, hogy szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) vagy HIV-teszt pozitív, aktív szifiliszben szenvednek; 17. Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát, egyértelmű múltjában; 18. A vizsgáló megítélése szerint az alanynak vannak olyan egyéb tényezői, amelyek a vizsgálat megszakítására kényszerülhetnek, mint például a nem-megfelelőségi protokoll, más súlyos betegségekkel (beleértve a mentális betegséget is) a kezelés kombinálása szükséges, klinikailag jelentős laboratóriumi érték súlyosan kóros, család vagy társadalmi tényezők befolyásolhatják az alanyok biztonságát vagy vizsgálati adatgyűjtését.