Irinotecan liposom til resektabel bugspytkirtelkræft med eller uden Addebelizumab (CAPT-02)

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 år gammel, mand eller kvinde;
2. I henhold til NCCNs retningslinjer for klinisk praksis (2023.V2 version), multidisciplinær og billeddiagnostisk evaluering for patienter med resektabel bugspytkirtelcancer, resektabel defineret som: ved billeddiagnostisk undersøgelse er kriterierne for radikal resektion af tumor ingen fjernmetastase, arterien (trunk cøliaki) , mesenterisk arterie superior eller almindelig hepatisk arterie), og tumoren invaderede ikke den øvre mesenteriske vene og portalvenen, eller invasion, men ikke mere end 180, og venekonturen er normal.
3. Har ikke modtaget antitumorterapi (herunder strålebehandling, ablation, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.) eller forskningsmedicinsk behandling; 4. Mindst én målbar læsion skal bruges som mållæsion (i henhold til RECIST v1.1-kriterierne);

5. ECOG：0～1； 6. Forventet overlevelsesperiode på 3 måneder; 7. Hovedorganfunktion, der opfylder følgende kriterier (uden at modtage nogen blodkomponenter, cellevækstfaktorer inden for de 14 dage før randomisering):

1. Neutrofiler 1,5 * 109/L; blodplader 80 * 109 / L; 9 g/dl hæmoglobin og 3 g/dl serumalbumin;
2. Den øvre grænse for total bilirubin er 1,5 gange (galdeobstruktion tillader galdedræning); den øvre grænse for ALAT og ASAT er 3 gange (for patienter med levermetastaser kan den sænkes til 5 gange den øvre normalgrænse);
3. Den øvre grænse for normalt serumkreatinin er 1,5 gange, og kreatininclearance er 60 ml/min.
4. Den øvre grænse for INR er 1,5 gange, og den øvre grænse for APTT er 1,5 gange (for stabile doser af antikoagulerende terapi, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, og INR kan screenes inden for det forventede behandlingsområde for antikoagulant);
5. EKG: QTcF 450 ms (mand), 470 ms (kvinde);
6. Hjertefarve-ultralyd: LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) 50%; 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 3 dage før randomisering og være villige til at bruge passende prævention under forsøget og inden for 6 måneders behandling. For mænd bør det være kirurgisk sterilisation eller samtykke til at anvende passende præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter endt behandling; 9. Forsøgspersoner meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev formularen til informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med bugspytkirtelcancer, der stammer fra ikke-pancreatisk duktalt epitel, herunder pancreas neuroendokrin carcinom, pancreas acinar cell carcinom, pancreas pancreoblastoma og solid-pseudopapillære tumorer;
2. Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet;
3. Alvorlig gastrointestinal dysfunktion (blødning, obstruktion; betændelse større end grad 2; diarré større end grad 1);
4. Inden for 2 uger før randomisering, den tredje space effusion (såsom en stor mængde pleuravæske) (ingen indgriben efter fjernelse af drænrøret);
5. Patienter med kliniske symptomer på ascites, der kræver punktering, dræning, som har modtaget ascites dræning inden for de foregående 3 måneder (kun en lille mængde ascites på billeddiagnostik og kontrollerbar, undtagen dem uden kliniske symptomer);
6. Aktuelle forsøgspersoner med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, eller en historie, der kræver hormonbehandling, eller anden lungefibrose, mekanisk lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse, idiopatisk eller aktiv pneumoni under screening. forstyrre bedømmelsen og håndteringen af ​​immunrelateret pulmonal toksicitet; aktiv tuberkulose;
7. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, der kan recidiverende [herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, optis, enteritis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, nedsat skjoldbruskkirtelfunktion (kan kun kontrolleres af hormonsubstitutionsterapi) indskrevet)]; hudsygdomme uden systemisk behandling, såsom vitiligo, psoriasis, alopeci, kontrolleret type I-diabetes eller astma i barndommen er blevet fuldstændig lindret hos voksne uden nogen indgriben;
8. Kendt perifer neuropati (CTCAE Grade 3);
9. Kendt dihydropyrimidindehydrogenase (lav aktivitet) eller mangel;
10. Alvorlig infektion (CTCAE> 2), såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, infektiøse komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, opstod inden for 4 uger efter randomisering; symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger efter randomisering (undtagen i tilfælde af profylaktisk antibiotika);
11. Modtaget en af ​​følgende behandlinger:

(1) Samtidig medicin, der indeholder CYP3A4, CYP2C8 stærk hæmmer/stærk inducer eller stærk UGT1A1 hæmmer inden for 2 uger før randomisering; (2)Immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling inden for 2 uger før randomisering for at opnå immunsuppressive formål (dosis > 10 mg prednison/dag eller andre effekthormoner); (3) Modtog strålebehandling inden for 2 uger før randomisering; (4) Modtagelse af større operationer (såsom torakotomi, laparotomi osv.) inden for 4 uger før randomisering; (5)Har modtaget enhver anden lægemiddelbehandling i kliniske undersøgelser inden for 4 uger før randomisering, bortset fra en observationel (ikke-interventionel) klinisk undersøgelse eller opfølgning på en interventionel klinisk undersøgelse.

12. Unormal koagulation, blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Profylaktisk brug af lav-dosis aspirin (100 mg/dag), lavmolekylært heparin (enoxaparin 40mg/dag og andet lavmolekylært heparin i tilsvarende doser) er tilladt; 13. Hjertekliniske symptomer eller sygdomme, der ikke er godt kontrolleret, såsom: (1) hjertesvigt; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt inden for 6 måneder; (4) patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, som har behov for behandling eller intervention; 14. Maligne tumorer andre end bugspytkirtelcancer inden for 5 år før randomisering, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, hudbasalcelle eller pladeepitelcellecarcinom; 15. De, der vides at være allergiske over for PD-L1, irinotecan liposomal, andre liposomale produkter, oxaliplatin, 5-FU, leucovorin og enhver af komponenterne i ovennævnte produkter; 16. De, der vides at have erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller HIV tester positiv, aktiv syfilis; 17. En klar tidligere historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens; 18. Efter efterforskerens vurdering har forsøgspersonen andre faktorer, der kan blive tvunget til at afslutte undersøgelsen, såsom manglende overholdelsesprotokol, med andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom) behov for at kombinere behandling, klinisk signifikant laboratorieværdi alvorligt unormal, familie eller sociale faktorer, kan påvirke sikkerheden eller indsamling af forsøgsdata for forsøgspersoner.