Irinotecan Liposome for Resektabel bukspyttkjertelkreft med eller uten Addebelizumab (CAPT-02)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 år gammel, mann eller kvinne;
2. I henhold til NCCNs retningslinjer for klinisk praksis (2023.V2 versjon), multidisiplinær og bildevurdering for pasienter med resektabel kreft i bukspyttkjertelen, resektabel definert som: ved bildeundersøkelse er kriteriene for radikal reseksjon av tumor ingen fjernmetastase, arterien (trunk cøliaki) , mesenterisk arterie superior eller vanlig leverarterie), og svulsten invaderte ikke den øvre mesenteriske venen og portvenen, eller invasjonen, men ikke mer enn 180 og venekonturen er normal.
3. ikke har mottatt noen antitumorterapi (inkludert strålebehandling, ablasjon, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.) eller forskningsmedisinsk behandling; 4. Minst én målbar lesjon må brukes som mållesjon (i henhold til RECIST v1.1-kriteriene);

5. ECOG：0～1； 6. Forventet overlevelsesperiode på 3 måneder; 7. Hovedorganfunksjon som oppfyller følgende kriterier (uten å motta noen blodkomponenter, cellevekstfaktorer innen 14 dager før randomisering):

1. nøytrofiler 1,5 * 109/L; blodplater 80 * 109 / L; 9 g/dl hemoglobin og 3 g/dl serumalbumin;
2. Den øvre grensen for total bilirubin er 1,5 ganger (galdeobstruksjon tillater biliær drenering); den øvre grensen for ALAT og ASAT er 3 ganger (for pasienter med levermetastaser kan den slappes av til 5 ganger øvre normalgrense);
3. Den øvre grensen for normalt serumkreatinin er 1,5 ganger, og kreatininclearance er 60 ml/min;
4. Den øvre grensen for INR er 1,5 ganger og den øvre grensen for APTT er 1,5 ganger (for stabile doser antikoagulantbehandling som lavmolekylært heparin eller warfarin og INR kan screenes innenfor forventet behandlingsområde for antikoagulant);
5. EKG: QTcF 450 ms (mann), 470 ms (kvinnelig);
6. Hjertefarge-ultralyd: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) 50 %; 8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 3 dager før randomisering og være villige til å bruke passende prevensjon under utprøvingen og innen 6 måneders behandling. For menn bør det være kirurgisk sterilisering, eller samtykke til å bruke passende prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter avsluttet behandling; 9. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i studien og signerte skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som oppstår fra ikke-pankreatisk ductalt epitel, inkludert nevroendokrint karsinom i bukspyttkjertelen, acinarcellekarsinom i bukspyttkjertelen, bukspyttkjertelpankreoblastom og solid-pseudopapillære svulster;
2. Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet;
3. Alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (blødning, obstruksjon; betennelse større enn grad 2; diaré større enn grad 1);
4. Innen 2 uker før randomisering, den tredje romeffusjonen (som en stor mengde pleuravæske) (ingen intervensjon etter fjerning av dreneringsrøret);
5. Pasienter med kliniske symptomer på ascites, som krever punktering, drenering, som har fått ascites drenering i løpet av de siste 3 månedene (bare en liten mengde ascites på bildediagnostikk og kontrollerbar, bortsett fra de uten kliniske symptomer);
6. Aktuelle personer med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller en historie som krever hormonbehandling, eller annen lungefibrose, mekanisk lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse, idiopatisk eller aktiv pneumoni under CTne. forstyrre bedømmelsen og behandlingen av immunrelatert lungetoksisitet; aktiv tuberkulose;
7. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom som kan tilbakefalle [inkludert men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, optis, enteritt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, redusert skjoldbruskkjertelfunksjon (kun kontrolleres av hormonerstatningsterapi) påmeldt)]; hudsykdommer uten systemisk behandling, som vitiligo, psoriasis, alopecia, kontrollert type I diabetes eller astma i barndommen har blitt fullstendig lindret hos voksne uten noen intervensjon;
8. Kjent perifer nevropati (CTCAE Grade 3);
9. Kjent dihydropyrimidindehydrogenase (lav aktivitet) eller mangel;
10. Alvorlig infeksjon (CTCAE> 2), slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, smittsomme komplikasjoner, som krever sykehusinnleggelse, oppstod innen 4 uker etter randomisering; symptomer og tegn på infeksjon innen 2 uker etter randomisering (unntatt i tilfeller av profylaktisk antibiotika);
11. Fikk noen av følgende behandlinger:

(1) Samtidig medisin som inneholder CYP3A4, CYP2C8 sterk hemmer / sterk induser eller sterk UGT1A1-hemmer innen 2 uker før randomisering; (2)Immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling innen 2 uker før randomisering for å oppnå immunsuppressive formål (dose> 10 mg prednison/dag eller andre effekthormoner); (3) Mottok strålebehandling innen 2 uker før randomisering; (4) Motta større kirurgi (som torakotomi, laparotomi, etc.) innen 4 uker før randomisering; (5)Har mottatt annen medikamentell behandling i kliniske studier innen 4 uker før randomisering, bortsett fra en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølging av intervensjonell klinisk studie.

12. Unormal koagulasjon, blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Profylaktisk bruk av lavdose aspirin (100 mg / dag), lavmolekylært heparin (enoksaparin 40 mg / dag og annet lavmolekylært heparin i tilsvarende doser) er tillatt; 13. kliniske hjertesymptomer eller sykdommer som ikke er godt kontrollert, slik som: (1) hjertesvikt; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt innen 6 måneder; (4) pasienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som trenger behandling eller intervensjon; 14. Ondartede svulster andre enn kreft i bukspyttkjertelen innen 5 år før randomisering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, hudbasalcelle eller plateepitelcellekarsinom; 15. De som er kjent for å være allergiske mot PD-L1, irinotecan liposomal, andre liposomale produkter, oksaliplatin, 5-FU, leukovorin og noen av komponentene i de ovennevnte produktene; 16. De som er kjent for å ha ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller HIV tester positiv, aktiv syfilis; 17. En tydelig tidligere historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens; 18. Etter etterforskerens vurdering har forsøkspersonen andre faktorer som kan bli tvunget til å avslutte studien, for eksempel manglende overholdelsesprotokoll, med andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) behov for å kombinere behandling, klinisk signifikant laboratorieverdi alvorlig unormal, familie eller sosiale faktorer, kan påvirke sikkerheten eller prøvedatainnsamlingen av forsøkspersoner.