Lipossoma irinotecano para câncer de pâncreas ressecável com ou sem adebelizumabe (CAPT-02)

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 anos, masculino ou feminino;
2. De acordo com as diretrizes de prática clínica da NCCN (versão 2023.V2), avaliação multidisciplinar e de imagem para pacientes com câncer de pâncreas ressecável, ressecável definido como: por exame de imagem, o critério de ressecção radical do tumor é não haver metástase à distância, a artéria (tronco celíaco , artéria mesentérica superior ou artéria hepática comum), e o tumor não invadiu a veia mesentérica superior e a veia porta, ou invasão, mas não mais que 180 e o contorno venoso é normal.
3. Não recebeu qualquer terapia antitumoral (incluindo radioterapia, ablação, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc.) ou terapia medicamentosa de pesquisa; 4. Pelo menos uma lesão mensurável deve ser usada como lesão alvo (de acordo com os critérios RECIST v1.1);

5. ECOG：0~1； 6. Período de sobrevivência esperado de 3 meses; 7. Função do órgão principal, atendendo aos seguintes critérios (sem receber quaisquer hemocomponentes, fatores de crescimento celular nos 14 dias anteriores à randomização):

1. Neutrófilos 1,5*109/L; plaquetas 80*109/L; 9 g/dl de hemoglobina e 3 g/dl de albumina sérica;
2. O limite superior da bilirrubina total é de 1,5 vezes (a obstrução biliar permite a drenagem biliar); o limite superior de ALT e AST é 3 vezes (para pacientes com metástase hepática, pode ser relaxado até 5 vezes o limite superior do normal);
3. O limite superior da creatinina sérica normal é 1,5 vezes e a depuração da creatinina é 60ml/min;
4. O limite superior do INR é 1,5 vezes e o limite superior do APTT é 1,5 vezes (para doses estáveis ​​de terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina e o INR pode ser rastreado dentro da faixa de tratamento esperada do anticoagulante);
5. ECG: QTcF 450ms (masculino), 470ms (feminino);
6. Ultrassonografia cardíaca colorida: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) 50%; 8. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de sangue negativo 3 dias antes da randomização e estar dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e dentro de 6 meses de tratamento. Para os homens, deve ser esterilização cirúrgica ou consentimento para uso de métodos contraceptivos adequados durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o término do tratamento; 9. Os sujeitos se voluntariaram para participar do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com câncer de pâncreas decorrente de epitélio ductal não pancreático, incluindo carcinoma neuroendócrino pancreático, carcinoma de células acinares pancreáticas, pancreoblastoma pancreático e tumores pseudopapilares sólidos;
2. Pacientes com metástases conhecidas no sistema nervoso central;
3. Disfunção gastrointestinal grave (sangramento, obstrução; inflamação maior que grau 2; diarreia maior que grau 1);
4. Dentro de 2 semanas antes da randomização, derrame do terceiro espaço (como grande quantidade de líquido pleural) (nenhuma intervenção após a remoção do tubo de drenagem);
5. Pacientes com sintomas clínicos de ascite, necessitando de punção, drenagem, que tenham recebido drenagem de ascite nos últimos 3 meses (apenas uma pequena quantidade de ascite nos exames de imagem e controlável, exceto aqueles sem sintomas clínicos);
6. Indivíduos atuais com pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial, ou história que requer terapia hormonal, ou outra fibrose pulmonar, pneumonia mecânica (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos, pneumonia idiopática, pneumonia idiopática ou TC ativa durante a triagem que pode interferir no julgamento e manejo da toxicidade pulmonar imunomediada; tuberculose ativa;
7. Pacientes com doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune que pode recidivar [incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, optis, enterite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, função tireoidiana reduzida (controlada apenas por terapia de reposição hormonal pode ser inscrito)]; doenças de pele sem tratamento sistêmico, como vitiligo, psoríase, alopecia, diabetes tipo I controlada ou asma na infância foram completamente amenizadas em adultos sem qualquer intervenção;
8. Neuropatia periférica conhecida (CTCAE Grau 3);
9. Dihidropirimidina desidrogenase conhecida (baixa atividade) ou deficiência;
10. Infecção grave (CTCAE> 2), como pneumonia grave, bacteremia, complicações infecciosas, necessitando de hospitalização, ocorreu dentro de 4 semanas após a randomização; sintomas e sinais de infecção em até 2 semanas após a randomização (exceto em casos de antibióticos profiláticos);
11. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

(1) Medicamento concomitante contendo CYP3A4, inibidor forte / indutor forte de CYP2C8 ou inibidor forte de UGT1A1 dentro de 2 semanas antes da randomização; (2) Imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica nas 2 semanas anteriores à randomização para atingir fins imunossupressores (dose> 10mg de prednisona/dia ou outros hormônios de eficácia); (3) Recebeu radioterapia 2 semanas antes da randomização; (4) Receber cirurgia de grande porte (como toracotomia, laparotomia, etc.) dentro de 4 semanas antes da randomização; (5) Receberam qualquer outro tratamento medicamentoso do estudo clínico dentro de 4 semanas antes da randomização, exceto para um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou acompanhamento de estudo clínico intervencionista.

12. Coagulação anormal, tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante. É permitido o uso profilático de aspirina em baixas doses (100mg/dia), heparina de baixo peso molecular (enoxaparina 40mg/dia e outras heparinas de baixo peso molecular em suas doses equivalentes); 13. sintomas clínicos cardíacos ou doenças que não estão bem controladas, como: (1) insuficiência cardíaca; (2) angina instável; (3) infarto do miocárdio em 6 meses; (4) pacientes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que necessitam de tratamento ou intervenção; 14. Tumores malignos que não sejam câncer de pâncreas nos 5 anos anteriores à randomização, exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma de células epiteliais escamosas; 15. Aqueles sabidamente alérgicos a PD-L1, irinotecano lipossomal, outros produtos lipossomais, oxaliplatina, 5-FU, leucovorina e qualquer um dos componentes dos produtos acima; 16. Aqueles com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou teste de HIV positivo, sífilis ativa; 17. Uma história pregressa clara de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência; 18. Pelo julgamento do investigador, o sujeito tem outros fatores que podem ser forçados a encerrar o estudo, como não cumprimento do protocolo, com outras doenças graves (incluindo doenças mentais) necessidade de combinar tratamento, valor laboratorial clínico significativo gravemente anormal, família ou fatores sociais, podem afetar a segurança ou a coleta de dados do ensaio dos participantes.