Irinotecan, TAS-102 Plus Bevacizumab jako terapie druhé linie u pacientů s mCRC

Kritéria pro zařazení:

1. Kolorektální adenokarcinom potvrzen histologicky nebo histopatologicky.
2. Pacienti byli klinicky diagnostikováni s metastatickým kolorektálním karcinomem na základě počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle AJCC 8. vydání.
3. Pacienti byli léčeni chemoterapií první linie na bázi oxaliplatiny s cílenou terapií nebo bez ní, imunoterapií nebo radioterapií.
4. Věk ≥18 a ≤70.
5. ECOG skóre fyzického stavu je 0 nebo 1 a žádné zjevné zhoršení během 2 týdnů před použitím v den 1 cyklu 1.

6. Odpovídající funkce orgánů podle následujících hodnot laboratorních testů:

   1. Hodnota hemoglobinu ≥90 g/l.
   2. Počet bílých krvinek ≥3,5*109/l.
   3. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5*109/l.
   4. Počet krevních destiček ≥100*109/l.
   5. Sérový kreatinin ≤ horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min.
   6. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5* horní normální hranice (ULN).
   7. Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤2,5* horní hranice normální hodnoty (ULN).
7. Podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Patologickými typy byly skvamózní karcinom, neuroendokrinní karcinom, adenoskvamózní karcinom a další histologické typy kromě adenokarcinomu.
2. Pacienti, u kterých se projevila přecitlivělost na irinotekan a trifluridin/tipiracil (TAS-102) nebo jakoukoli jejich složku. Pacienti, kteří dříve dostávali irinotekan v době progrese onemocnění. Pacienti, kteří dříve dostávali irinotekan, zatímco postupovali během udržovací léčby, jsou způsobilí.
3. Známá přecitlivělost na bevacizumab nebo přecitlivělost na kteroukoli jinou složku bevacizumabu.
4. Pacienti neschopní polykat nebo nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
5. Pacienti měli opakované epizody krvácení (riziko gastrointestinálního krvácení) nebo dostávali transfuze v předchozích 2 týdnech.
6. Velká operace v předchozích 4 týdnech. (Biopsie je vyloučena)
7. Předchozí nebo souběžná rakovina diagnostikovaná během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou kuratívne léčené in situ rakoviny děložního čípku, nemelanomové rakoviny kůže, bazaliomu, benigního karcinomu prostaty, duktálního karcinomu in situ, dobře diferencovaných rakovin štítné žlázy a povrchových tumorů močového měchýře : stadia Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor s invazí lamina propria). Vyloučeny jsou také karcinomy, které lze vyléčit adekvátní léčbou.
8. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, střevní obstrukce, chronického průjmu nebo zánětlivého onemocnění střev včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy během 6 měsíců před první léčbou ve studii.
9. Pacienti s těžkou srdeční dysfunkcí, jako je LVEF < 50 %, CHF≥ 2. stupně, těžká/nestabilní angina pectoris, anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky nebo infarktu myokardu v předchozích 6 měsících.
10. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický tlak >100 mmHg navzdory léčbě) a nekontrolovaný diabetes (plazmatická hladina glukózy nalačno > 8,9 mmol/l).
11. Pacienti s anamnézou ventrikulární tachykardie, torsades de pointes, prodlouženým QTc, kompletní blokádou levého raménka raménka nebo blokádou atrioventrikulárního vedení třetího stupně.
12. Pacienti s aktivní hepatitidou B, hepatitidou C, syfilis nebo infekcí virem lidské imunodeficience.
13. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je hluboká žilní trombóza a plicní embolie do 3 měsíců od zahájení studijní léčby (trombóza související s katetrem je vyloučena).
14. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou užívali antituberkulózní léčbu nebo užívali antituberkulózní léčbu během 12 měsíců od zahájení studijní léčby.
15. Pacienti se závažnými primárními respiračními chorobami, intersticiálním onemocněním plic nebo pneumonitidou v anamnéze.
16. Pacienti se současnými aktivními infekcemi vyžadujícími protiinfekční léčbu do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
17. Pacienti s anamnézou zneužívání psychiatrických drog nebo zneužívání drog v anamnéze.
18. Těhotné nebo kojící ženy.
19. Pacientky ve fertilním věku nejsou ochotny používat antikoncepci.
20. Pacienti s jakýmkoli klinicky významným onemocněním, metabolickými poruchami nebo laboratorními abnormalitami. Zkoušející by mohl tyto pacienty přiměřeně považovat za nevhodné pro studii, což by ovlivnilo analýzu výsledků nebo vystavilo tyto pacienty vysokému riziku.