Irinotecan, TAS-102 Plus Bevacizumab som andrelinjebehandling hos mCRC-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Kolorektalt adenokarsinom bekreftet histologisk eller histopatologisk.
2. Pasienter ble klinisk diagnostisert med metastatisk tykktarmskreft basert på computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til AJCC 8. utgave.
3. Pasienter har mottatt oksaliplatinbasert førstelinjekjemoterapi med eller uten målrettet behandling, immunterapi eller strålebehandling.
4. Alder ≥18 og ≤70.
5. ECOG-score for fysisk status er 0 eller 1, og ingen åpenbar forverring innen 2 uker før bruk på dag 1 av syklus 1.

6. Passende organfunksjon i henhold til følgende laboratorietestverdier:

   1. Hemoglobinverdi ≥90g/L.
   2. Antall hvite blodlegemer ≥3,5*109/L.
   3. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5*109/L.
   4. Blodplateantall ≥100*109/L.
   5. Serumkreatinin ≤ øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥60 ml/min.
   6. Totalt serumbilirubin ≤1,5* øvre normalgrense (ULN).
   7. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5* øvre grense for normalverdi (ULN).
7. Signerte det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. De patologiske typene var plateepitelkarsinom, nevroendokrint karsinom, adenokarsinom og andre histologiske typer bortsett fra adenokarsinom.
2. Pasienter som hadde vist overfølsomhet overfor irinotekan og trifluridin/tipiracil (TAS-102) eller en annen komponent av dem. Pasienter som tidligere har fått irinotekan mens sykdommen progredierte. Pasienter som tidligere har fått irinotekan mens de progredierer under vedlikeholdsbehandling er kvalifisert.
3. Kjent overfølsomhet overfor Bevacizumab eller overfølsomhet overfor enhver annen komponent i Bevacizumab.
4. Pasienter som ikke er i stand til å svelge eller manglende fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
5. Pasienter hadde tilbakevendende blødningsepisoder (risiko for gastrointestinal blødning) eller fikk transfusjoner de siste 2 ukene.
6. Større operasjon de siste 4 ukene. (Biopsi er ekskludert)
7. Tidligere eller samtidig kreft diagnostisert innen 5 år før studieinkludering, bortsett fra kurativt behandlet in situ livmorhalskreft, ikke-melanom hudkreft, basalcellekarsinom, godartet prostatakreft, duktalt karsinom in situ, godt differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen og overfladiske blæresvulster : iscenesatt Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (karsinom in situ) og T1 (svulst med lamina propria-invasjon). Karsinomer som kan kureres ved adekvat behandling er også utelukket.
8. Anamnese med abdominal fistel, gastro-intestinal perforasjon, intestinal obstruksjon, kronisk diaré eller inflammatorisk tarmsykdom inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt innen 6 måneder før den første studiebehandlingen.
9. Pasienter med alvorlig hjertedysfunksjon, slik som LVEF < 50 %, CHF≥ grad 2, alvorlig/ustabil angina, historie med slag eller forbigående iskemisk angrep eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
10. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk trykk >100 mmHg til tross for behandling) og ukontrollert diabetes (fastende plasmaglukose > 8,9 mmol/l).
11. Pasienter med en historie med ventrikkeltakykardi, torsades de pointes, forlenget QTc, komplett venstre grenblokk eller tredjegrads atrioventrikulær ledningsblokk.
12. Pasienter med aktiv hepatitt B, hepatitt C, syfilis eller humant immunsviktvirusinfeksjon.
13. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som dyp venetrombose og lungeemboli innen 3 måneder etter oppstart av studiebehandlingen (kateterrelatert trombose er ekskludert).
14. Pasienter med aktiv lungetuberkulose tok antituberkulosebehandling eller har tatt antituberkulosebehandling innen 12 måneder etter oppstart av studiebehandlingen.
15. Pasienter med alvorlige primære luftveissykdommer, interstitiell lungesykdom eller historie med pneumonitt.
16. Pasienter med aktuelle aktive infeksjoner som krever anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
17. Pasienter med en historie med psykiatrisk narkotikamisbruk eller en historie med narkotikamisbruk.
18. Gravide eller ammende kvinner.
19. Pasienter i fertil alder er ikke villige til å bruke prevensjon.
20. Pasienter med klinisk signifikant sykdom, metabolske forstyrrelser eller laboratorieavvik. Etterforskeren kan med rimelighet vurdere de pasientene som ikke er egnet for studien, som påvirker resultatanalysen eller setter disse pasientene i høy risiko.