Irinotekán, TAS-102 Plus bevacizumab mint másodvonalbeli terápia mCRC-s betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Kolorektális adenocarcinoma szövettani vagy kórszövettanilag igazolt.
2. A betegeknél klinikailag metasztatikus vastagbélrákot diagnosztizáltak számítógépes tomográfia (CT) és mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján az AJCC 8. kiadása szerint.
3. A betegek oxaliplatin alapú első vonalbeli kemoterápiát kaptak célzott terápiával, immunterápiával vagy sugárterápiával vagy anélkül.
4. Életkor ≥18 és ≤70.
5. Az ECOG fizikai állapot pontszáma 0 vagy 1, és az 1. ciklus 1. napján a használatot megelőző 2 héten belül nincs nyilvánvaló romlás.

6. Megfelelő szervműködés a következő laboratóriumi vizsgálati értékek szerint:

   1. Hemoglobin érték ≥90g/l.
   2. Fehérvérsejtszám ≥3,5*109/L.
   3. Abszolút neutrofilszám ≥1,5*109/L.
   4. Thrombocytaszám ≥100*109/L.
   5. A szérum kreatinin ≤ a normál felső határa (ULN) vagy a kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc.
   6. A szérum összbilirubin értéke ≤1,5* felső normál határ (ULN).
   7. Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤2,5* normálérték felső határa (ULN).
7. Aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. A patológiás típusok a laphámsú carcinoma, a neuroendokrin carcinoma, az adenosquamous carcinoma és egyéb szövettani típusok voltak, kivéve az adenocarcinomát.
2. Olyan betegek, akik túlérzékenységet mutattak az irinotekánnal és a trifluridin/tipiracillal (TAS-102) vagy ezek bármely más összetevőjével szemben. Olyan betegek, akik korábban irinotekánt kaptak, miközben a betegség előrehaladt. Azonban azok a betegek, akik korábban irinotekánt kaptak, miközben a fenntartó terápia alatt javultak, jogosultak.
3. A bevacizumabbal szembeni ismert túlérzékenység vagy a bevacizumab bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység.
4. Nyelni nem tudó vagy a felső gyomor-bél traktus testi épségének hiánya, felszívódási zavar szindróma vagy orális gyógyszeres kezelés képtelensége.
5. A betegek visszatérő vérzéses epizódjaik voltak (gasztrointesztinális vérzés kockázata), vagy transzfúziót kaptak az előző 2 hétben.
6. Nagy műtét az előző 4 hétben. (A biopszia kizárt)
7. Korábbi vagy egyidejű rák, amelyet a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 éven belül diagnosztizáltak, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrrákot, bazálissejtes karcinómát, jóindulatú prosztatarákot, in situ duktális karcinómát, jól differenciált pajzsmirigyrákokat és felületes hólyagdaganatokat : szakaszos Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor lamina propria invázióval). A megfelelő kezeléssel gyógyítható karcinómák szintén kizártak.
8. Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, bélelzáródás, krónikus hasmenés vagy gyulladásos bélbetegség, beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást, az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül.
9. Súlyos szívműködési zavarban szenvedő betegek, mint például LVEF < 50%, CHF ≥ 2. fokozat, súlyos/instabil angina, a kórtörténetben stroke vagy tranziens ischaemiás roham vagy myocardialis infarktus az elmúlt 6 hónapban.
10. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés nyomás >100 Hgmm a kezelés ellenére) és kontrollálatlan cukorbetegség (éhgyomri plazma glükóz > 8,9 mmol/l).
11. Betegek, akiknek anamnézisében kamrai tachycardia, torsades de pointes, megnyúlt QTc, teljes bal oldali köteg-elágazás blokk vagy harmadik fokú atrioventrikuláris vezetési blokk szerepel.
12. Aktív hepatitis B-ben, hepatitis C-ben, szifiliszben vagy humán immunhiány vírus fertőzésben szenvedő betegek.
13. Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, például mélyvénás trombózis és tüdőembólia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül (a katéterrel összefüggő trombózis kizárt).
14. Az aktív tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek tuberkulózis elleni kezelésben részesültek, vagy a vizsgálati kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül tuberkulózisellenes kezelésben részesültek.
15. Súlyos primer légúti betegségben, intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőgyulladásban szenvedő betegek.
16. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, akiknek a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül fertőzésellenes kezelésre van szükségük.
17. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében pszichiátriai kábítószerrel való visszaélés szerepel vagy kábítószerrel való visszaélés szerepel.
18. Terhes vagy szoptató nők.
19. A fogamzóképes korú betegek nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni.
20. Bármilyen klinikailag jelentős betegségben, anyagcserezavarban vagy laboratóriumi eltérésben szenvedő betegek. A vizsgáló ésszerűen úgy ítélheti meg, hogy azok a betegek nem alkalmasak a vizsgálatra, amelyek befolyásolják az eredmények elemzését, vagy magas kockázatnak teszik ki azokat.