Irinotecan, TAS-102 Plus Bevacizumab som andenlinjebehandling hos mCRC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Kolorektalt adenokarcinom bekræftet histologisk eller histopatologisk.
2. Patienterne blev klinisk diagnosticeret med metastatisk kolorektal cancer baseret på computertomografi (CT) scanning og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ifølge AJCC 8. udgave.
3. Patienter har modtaget oxaliplatin-baseret førstelinje-kemoterapi med eller uden målrettet behandling, immunterapi eller strålebehandling.
4. Alder ≥18 og ≤70.
5. ECOG fysisk statusscore er 0 eller 1, og ingen tydelig forringelse inden for 2 uger før brug på dag 1 i cyklus 1.

6. Passende organfunktion i henhold til følgende laboratorietestværdier:

   1. Hæmoglobinværdi ≥90g/L.
   2. Antal hvide blodlegemer ≥3,5*109/L.
   3. Absolut neutrofiltal ≥1,5*109/L.
   4. Blodpladeantal ≥100*109/L.
   5. Serumkreatinin ≤ øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥60 ml/min.
   6. Total serumbilirubin ≤1,5* øvre normalgrænse (ULN).
   7. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5* øvre grænse for normal værdi (ULN).
7. Underskrev det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. De patologiske typer var pladecellekarcinom, neuroendokrin carcinom, adenosquamøs carcinom og andre histologiske typer undtagen adenokarcinom.
2. Patienter, der havde vist overfølsomhed over for irinotecan og trifluridin/tipiracil (TAS-102) eller enhver anden komponent af dem. Patienter, der tidligere fik irinotecan, mens sygdommen udviklede sig. Patienter, der tidligere har modtaget irinotecan, mens de udviklede sig under vedligeholdelsesbehandling, er dog kvalificerede.
3. Kendt overfølsomhed over for Bevacizumab eller overfølsomhed over for enhver anden komponent i Bevacizumab.
4. Patienter ude af stand til at sluge eller manglende fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
5. Patienterne havde gentagne episoder med blødning (risiko for gastrointestinal blødning) eller modtog transfusioner inden for de foregående 2 uger.
6. Større operation i de foregående 4 uger. (Biopsi er udelukket)
7. Tidligere eller samtidig kræft, der er diagnosticeret inden for 5 år forud for undersøgelsens inklusion, undtagen kurativt behandlet in situ livmoderhalskræft, ikke-melanom hudkræft, basalcellecarcinom, godartet prostatacancer, duktalt carcinom in situ, veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft og overfladiske blæretumorer : iscenesat Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor med lamina propria-invasion). Karcinomer, der kan helbredes ved passende behandling, er også udelukket.
8. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intestinal obstruktion, kronisk diarré eller inflammatorisk tarmsygdom, inklusive Crohns sygdom og colitis ulcerosa inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
9. Patienter med alvorlig hjertedysfunktion, såsom LVEF < 50 %, CHF≥ grad 2, svær/ustabil angina, anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder.
10. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk tryk >100 mmHg trods behandling) og ukontrolleret diabetes (fastende plasmaglukose > 8,9 mmol/l).
11. Patienter med en historie med ventrikulær takykardi, torsades de pointes, forlænget QTc, komplet venstre grenblok eller tredjegrads atrioventrikulær ledningsblok.
12. Patienter med aktiv hepatitis B, hepatitis C, syfilis eller human immundefektvirusinfektion.
13. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom dyb venetrombose og lungeemboli inden for 3 måneder efter start af undersøgelsesbehandlingen (kateterrelateret trombose er udelukket).
14. Patienter med aktiv lungetuberkulose tog anti-tuberkulosebehandling eller har taget anti-tuberkulosebehandling inden for 12 måneder efter start af undersøgelsesbehandling.
15. Patienter med alvorlige primære luftvejssygdomme, interstitiel lungesygdom eller historie med pneumonitis.
16. Patienter med aktuelle aktive infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
17. Patienter med en historie med psykiatrisk stofmisbrug eller en historie med stofmisbrug.
18. Gravide eller ammende kvinder.
19. Patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at praktisere prævention.
20. Patienter med enhver klinisk signifikant sygdom, metaboliske forstyrrelser eller laboratorieabnormiteter. Investigator kunne med rimelighed overveje, at de patienter ikke er egnede til undersøgelsen, hvilket påvirker resultatanalysen eller sætter disse patienter i høj risiko.