Irinotécan, TAS-102 plus Bevacizumab comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints de CCRm

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement ou histopathologiquement.
2. Les patients ont reçu un diagnostic clinique de cancer colorectal métastatique sur la base d'une tomodensitométrie (TDM) et d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) selon la 8e édition de l'AJCC.
3. Les patients ont reçu une chimiothérapie de première intention à base d'oxaliplatine avec ou sans thérapie ciblée, immunothérapie ou radiothérapie.
4. Âge ≥18 et ≤70.
5. Le score d'état physique ECOG est de 0 ou 1, et aucune détérioration évidente dans les 2 semaines précédant l'utilisation le jour 1 du cycle 1.

6. Fonctionnement approprié des organes selon les valeurs des tests de laboratoire suivantes :

   1. Valeur d'hémoglobine ≥90g/L.
   2. Nombre de globules blancs ≥3,5*109/L.
   3. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5*109/L.
   4. Numération plaquettaire ≥100*109/L.
   5. Créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥60 ml/min.
   6. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 * limite normale supérieure (LSN).
   7. Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5* limite supérieure de la valeur normale (LSN).
7. Signé le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les types pathologiques étaient le carcinome épidermoïde, le carcinome neuroendocrinien, le carcinome adénosquameux et d'autres types histologiques à l'exception de l'adénocarcinome.
2. Patients ayant montré une hypersensibilité à l'irinotécan et à la trifluridine/tipiracil (TAS-102) ou à tout autre composant de ceux-ci. Patients ayant déjà reçu de l'irinotécan alors que la maladie progressait. Cependant, les patients qui ont déjà reçu de l'irinotécan tout en progressant pendant le traitement d'entretien sont éligibles.
3. Hypersensibilité connue au Bevacizumab ou hypersensibilité à tout autre composant du Bevacizumab.
4. Patients incapables d'avaler ou manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
5. Les patients ont eu des épisodes hémorragiques récurrents (risque d’hémorragie gastro-intestinale) ou ont reçu des transfusions au cours des 2 semaines précédentes.
6. Chirurgie majeure au cours des 4 semaines précédentes. (La biopsie est exclue)
7. Cancer antérieur ou concomitant diagnostiqué dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ traité de manière curative, du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome basocellulaire, du cancer bénin de la prostate, du carcinome canalaire in situ, des cancers de la thyroïde bien différenciés et des tumeurs superficielles de la vessie. : stade Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur avec invasion de lamina propria). Les carcinomes qui peuvent être guéris par un traitement adéquat sont également exclus.
8. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'obstruction intestinale, de diarrhée chronique ou de maladie inflammatoire de l'intestin, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude.
9. Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque sévère, tel qu'une FEVG < 50 %, un CHF ≥ grade 2, un angor sévère/instable, des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents.
10. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg malgré le traitement) et diabète non contrôlé (glycémie à jeun > 8,9 mmol/l).
11. Patients ayant des antécédents de tachycardie ventriculaire, de torsades de pointes, d'allongement de l'intervalle QTc, de bloc de branche gauche complet ou de bloc de conduction auriculo-ventriculaire du troisième degré.
12. Patients atteints d'hépatite B active, d'hépatite C, de syphilis ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
13. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels que thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant le début du traitement à l'étude (la thrombose liée au cathéter est exclue).
14. Les patients atteints de tuberculose pulmonaire active suivaient un traitement antituberculeux ou ont suivi un traitement antituberculeux dans les 12 mois suivant le début du traitement à l'étude.
15. Patients atteints de maladies respiratoires primaires graves, de maladie pulmonaire interstitielle ou d'antécédents de pneumopathie.
16. Patients présentant des infections actives actuelles nécessitant un traitement anti-infectieux dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
17. Patients ayant des antécédents d'abus de drogues psychiatriques ou des antécédents d'abus de drogues.
18. Femmes enceintes ou allaitantes.
19. Les patientes en âge de procréer ne sont pas disposées à pratiquer la contraception.
20. Patients présentant une maladie cliniquement significative, des troubles métaboliques ou une anomalie de laboratoire. L'enquêteur pourrait raisonnablement considérer que les patients ne conviennent pas à l'étude, affectant l'analyse des résultats ou exposant ces patients à un risque élevé.