Irinotecan, TAS-102 plus Bevacizumab als Zweitlinientherapie bei mCRC-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Kolorektales Adenokarzinom histologisch oder histopathologisch bestätigt.
2. Bei den Patienten wurde anhand der Computertomographie (CT) und der Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß AJCC 8. Auflage klinisch metastasierter Darmkrebs diagnostiziert.
3. Die Patienten erhielten eine Oxaliplatin-basierte Erstlinien-Chemotherapie mit oder ohne gezielte Therapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie.
4. Alter ≥18 und ≤70.
5. Der ECOG-Wert für den physischen Zustand liegt bei 0 oder 1 und innerhalb von 2 Wochen vor der Anwendung am ersten Tag von Zyklus 1 ist keine offensichtliche Verschlechterung zu verzeichnen.

6. Angemessene Organfunktion gemäß folgenden Labortestwerten:

   1. Hämoglobinwert ≥90g/L.
   2. Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥3,5*109/L.
   3. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5*109/L.
   4. Thrombozytenzahl ≥100*109/L.
   5. Serumkreatinin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min.
   6. Gesamtserumbilirubin ≤1,5* oberer Normalwert (ULN).
   7. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5* Obergrenze des Normalwerts (ULN).
7. Unterzeichnete die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Die pathologischen Typen waren Plattenepithelkarzinome, neuroendokrine Karzinome, adenosquamöse Karzinome und andere histologische Typen mit Ausnahme des Adenokarzinoms.
2. Patienten, die eine Überempfindlichkeit gegen Irinotecan und Trifluridin/Tipiracil (TAS-102) oder einen anderen Bestandteil davon gezeigt hatten. Patienten, die zuvor Irinotecan erhalten hatten, während die Krankheit fortschritt. Allerdings sind Patienten förderfähig, die zuvor Irinotecan erhalten haben, während die Erhaltungstherapie fortschreitet.
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab oder Überempfindlichkeit gegen einen anderen Bestandteil von Bevacizumab.
4. Patienten, die nicht schlucken können oder an körperlicher Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts leiden, ein Malabsorptionssyndrom haben oder nicht in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen.
5. Die Patienten hatten in den letzten 2 Wochen wiederkehrende Blutungsepisoden (Risiko einer Magen-Darm-Blutung) oder erhielten Transfusionen.
6. Größere Operation in den letzten 4 Wochen. (Biopsie ist ausgeschlossen)
7. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschluss diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von kurativ in situ behandeltem Gebärmutterhalskrebs, nicht-melanozytärem Hautkrebs, Basalzellkarzinom, gutartigem Prostatakrebs, duktalem Karzinom in situ, gut differenziertem Schilddrüsenkrebs und oberflächlichen Blasentumoren : abgestufter Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Carcinoma in situ) und T1 (Tumor mit Lamina propria-Invasion). Ausgeschlossen sind auch Karzinome, die durch eine adäquate Behandlung geheilt werden können.
8. Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen, Darmverschluss, chronischem Durchfall oder entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung.
9. Patienten mit schwerer Herzfunktionsstörung, wie LVEF < 50 %, CHF ≥ Grad 2, schwerer/instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke in der Vorgeschichte oder Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten.
10. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Druck >100 mmHg trotz Behandlung) und unkontrollierter Diabetes (Nüchtern-Plasmaglukose > 8,9 mmol/l).
11. Patienten mit ventrikulärer Tachykardie, Torsades de pointes, verlängertem QTc, vollständigem Linksschenkelblock oder atrioventrikulärem Leitungsblock dritten Grades in der Vorgeschichte.
12. Patienten mit aktiver Hepatitis B, Hepatitis C, Syphilis oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
13. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung (katheterbedingte Thrombose ist ausgeschlossen).
14. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose erhielten eine Tuberkulosebehandlung oder haben innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung eine Tuberkulosebehandlung erhalten.
15. Patienten mit schweren primären Atemwegserkrankungen, interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonitis in der Vorgeschichte.
16. Patienten mit aktuell aktiven Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine infektionshemmende Behandlung benötigen.
17. Patienten mit psychiatrischem Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
18. Schwangere oder stillende Frauen.
19. Patienten im gebärfähigen Alter sind nicht bereit, Verhütungsmittel anzuwenden.
20. Patienten mit klinisch bedeutsamen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen oder Laboranomalien. Der Prüfer könnte vernünftigerweise davon ausgehen, dass diese Patienten für die Studie nicht geeignet sind, was sich auf die Ergebnisanalyse auswirkt oder diese Patienten einem hohen Risiko aussetzt.