Irinotecano, TAS-102 Plus Bevacizumabe como terapia de segunda linha em pacientes com CCRm

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente ou histopatologicamente.
2. Os pacientes foram diagnosticados clinicamente com câncer colorretal metastático com base em tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI) de acordo com a 8ª edição do AJCC.
3. Os pacientes receberam quimioterapia de primeira linha à base de oxaliplatina com ou sem terapia direcionada, imunoterapia ou radioterapia.
4. Idade ≥18 e ≤70.
5. A pontuação do estado físico ECOG é 0 ou 1 e nenhuma deterioração óbvia nas 2 semanas anteriores ao uso no Dia 1 do Ciclo 1.

6. Função apropriada do órgão de acordo com os seguintes valores de testes laboratoriais:

   1. Valor de hemoglobina ≥90g/L.
   2. Contagem de glóbulos brancos ≥3,5*109/L.
   3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5*109/L.
   4. Contagem de plaquetas ≥100*109/L.
   5. Creatinina sérica ≤ limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥60ml/min.
   6. Bilirrubina sérica total ≤1,5* limite superior normal (LSN).
   7. Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5* limite superior do valor normal (ULN).
7. Assinou o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Os tipos patológicos foram carcinoma escamoso, carcinoma neuroendócrino, carcinoma adenoescamoso e outros tipos histológicos, exceto adenocarcinoma.
2. Pacientes que apresentaram hipersensibilidade ao Irinotecano e Trifluridina/tipiracil (TAS-102) ou qualquer outro componente deles. Pacientes que receberam irinotecano anteriormente enquanto a doença progredia. No entanto, os pacientes que receberam irinotecano anteriormente durante a progressão durante a terapia de manutenção são elegíveis.
3. Hipersensibilidade conhecida ao Bevacizumab ou hipersensibilidade a qualquer outro componente do Bevacizumab.
4. Pacientes incapazes de engolir ou falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
5. Os pacientes tiveram episódios recorrentes de sangramento (risco de sangramento gastrointestinal) ou receberam transfusões nas 2 semanas anteriores.
6. Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas. (Biópsia está excluída)
7. Câncer anterior ou concomitante diagnosticado dentro de 5 anos antes da inclusão no estudo, exceto para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma, carcinoma basocelular, câncer de próstata benigno, carcinoma ductal in situ, câncer de tireoide bem diferenciado e tumores superficiais de bexiga : Ta estadiado (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor com invasão da lâmina própria). Excluem-se também os carcinomas que podem ser curados através de tratamento adequado.
8. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, obstrução intestinal, diarreia crônica ou doença inflamatória intestinal, incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo.
9. Pacientes com disfunção cardíaca grave, como FEVE<50%, ICC≥ grau 2, angina grave/instável, história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
10. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão diastólica >100 mmHg apesar do tratamento) e diabetes não controlada (glicemia plasmática em jejum > 8,9 mmol/l).
11. Pacientes com história de taquicardia ventricular, torsades de pointes, QTc prolongado, bloqueio completo de ramo esquerdo ou bloqueio de condução atrioventricular de terceiro grau.
12. Pacientes com hepatite B ativa, hepatite C, sífilis ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
13. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como trombose venosa profunda e embolia pulmonar dentro de 3 meses após o início do tratamento do estudo (a trombose relacionada ao cateter está excluída).
14. Os pacientes com tuberculose pulmonar ativa estavam em tratamento antituberculose ou fizeram tratamento antituberculose nos 12 meses seguintes ao início do tratamento do estudo.
15. Pacientes com doenças respiratórias primárias graves, doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite.
16. Pacientes com infecções ativas atuais que requerem tratamento antiinfeccioso dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo.
17. Pacientes com histórico de abuso de drogas psiquiátricas ou histórico de abuso de drogas.
18. Mulheres grávidas ou lactantes.
19. Pacientes com potencial para engravidar não estão dispostos a praticar contracepção.
20. Pacientes com qualquer doença clinicamente significativa, distúrbios metabólicos ou anormalidades laboratoriais. O investigador poderia razoavelmente considerar os pacientes não adequados para o estudo, afetando a análise dos resultados ou colocando esses pacientes em alto risco.