Irinotecán, TAS-102 más bevacizumab como terapia de segunda línea en pacientes con CCRm

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o histopatológicamente.
2. A los pacientes se les diagnosticó clínicamente cáncer colorrectal metastásico mediante tomografía computarizada (TC) e imágenes por resonancia magnética (IRM) según la octava edición del AJCC.
3. Los pacientes han recibido quimioterapia de primera línea basada en oxaliplatino con o sin terapia dirigida, inmunoterapia o radioterapia.
4. Edad ≥18 y ≤70.
5. La puntuación del estado físico ECOG es 0 o 1 y no hay deterioro evidente dentro de las 2 semanas previas al uso en el día 1 del ciclo 1.

6. Función adecuada de los órganos según los siguientes valores de las pruebas de laboratorio:

   1. Valor de hemoglobina ≥90g/L.
   2. Recuento de glóbulos blancos ≥3,5*109/L.
   3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5*109/L.
   4. Recuento de plaquetas ≥100*109/L.
   5. Creatinina sérica ≤ límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.
   6. Bilirrubina sérica total ≤1,5* límite superior normal (LSN).
   7. Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤2,5* límite superior del valor normal (LSN).
7. Firmó el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Los tipos patológicos fueron carcinoma escamoso, carcinoma neuroendocrino, carcinoma adenoescamoso y otros tipos histológicos excepto adenocarcinoma.
2. Pacientes que hubieran mostrado hipersensibilidad al Irinotecán y Trifluridina/tipiracilo (TAS-102) o cualquier otro componente de ellos. Pacientes que recibieron previamente irinotecán mientras progresaba la enfermedad. Sin embargo, los pacientes que recibieron irinotecán previamente mientras progresaban durante la terapia de mantenimiento son elegibles.
3. Hipersensibilidad conocida a Bevacizumab o hipersensibilidad a cualquier otro componente de Bevacizumab.
4. Pacientes con incapacidad para tragar o falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
5. Los pacientes tuvieron episodios recurrentes de sangrado (riesgo de hemorragia gastrointestinal) o recibieron transfusiones en las 2 semanas previas.
6. Cirugía mayor en las 4 semanas previas. (Se excluye la biopsia)
7. Cáncer previo o concurrente diagnosticado dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio, excepto cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, carcinoma de células basales, cáncer de próstata benigno, carcinoma ductal in situ, cánceres de tiroides bien diferenciados y tumores superficiales de vejiga. : Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor con invasión de la lámina propia). También se excluyen los carcinomas que pueden curarse con un tratamiento adecuado.
8. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, obstrucción intestinal, diarrea crónica o enfermedad inflamatoria intestinal, incluida la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, en los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.
9. Pacientes con disfunción cardíaca grave, como FEVI < 50%, ICC ≥ grado 2, angina grave/inestable, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores.
10. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión diastólica >100 mmHg a pesar del tratamiento) y diabetes no controlada (glucosa plasmática en ayunas > 8,9 mmol/l).
11. Pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular, torsades de pointes, QTc prolongado, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo de la conducción auriculoventricular de tercer grado.
12. Pacientes con hepatitis B activa, hepatitis C, sífilis o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
13. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio (se excluye la trombosis relacionada con el catéter).
14. Los pacientes con tuberculosis pulmonar activa estaban tomando tratamiento antituberculoso o habían tomado tratamiento antituberculoso dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
15. Pacientes con enfermedades respiratorias primarias graves, enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis.
16. Pacientes con infecciones activas actuales que requieran tratamiento antiinfeccioso dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
17. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas psiquiátricas o antecedentes de abuso de drogas.
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
19. Las pacientes en edad fértil no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos.
20. Pacientes con alguna enfermedad clínicamente significativa, trastornos metabólicos o anomalías de laboratorio. El investigador podría considerar razonablemente a aquellos pacientes no aptos para el estudio, afectando el análisis de los resultados o poniendo a esos pacientes en alto riesgo.