Иринотекан, TAS-102 плюс бевацизумаб в качестве терапии второй линии у пациентов с мКРР

Критерии включения:

1. Колоректальная аденокарцинома подтверждена гистологически или гистопатологически.
2. У пациентов был клинически диагностирован метастатический колоректальный рак на основании компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с 8-м изданием AJCC.
3. Пациенты получали химиотерапию первой линии на основе оксалиплатина с таргетной терапией, иммунотерапией или лучевой терапией или без нее.
4. Возраст ≥18 и ≤70.
5. Оценка физического состояния ECOG равна 0 или 1, очевидного ухудшения в течение 2 недель до использования в первый день цикла 1 нет.

6. Соответствующая функция органа согласно следующим значениям лабораторных исследований:

   1. Уровень гемоглобина ≥90 г/л.
   2. Количество лейкоцитов ≥3,5*109/л.
   3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5*109/л.
   4. Количество тромбоцитов ≥100*109/л.
   5. Креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
   6. Общий билирубин сыворотки <1,5* верхняя граница нормы (ВГН).
   7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) ≤2,5* верхняя граница нормы (ВГН).
7. Подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Патологическими типами были плоскоклеточный рак, нейроэндокринный рак, аденосквамозный рак и другие гистологические типы, кроме аденокарциномы.
2. Пациенты, у которых была выявлена ​​гиперчувствительность к иринотекану и трифлуридину/типирацилу (ТАС-102) или любому другому их компоненту. Пациенты, ранее получавшие иринотекан при прогрессировании заболевания. Однако к участию в исследовании допускаются пациенты, которые ранее получали иринотекан при прогрессировании во время поддерживающей терапии.
3. Известная гиперчувствительность к бевацизумабу или повышенная чувствительность к любому другому компоненту бевацизумаба.
4. Пациенты с неспособностью глотать или отсутствием физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдромом мальабсорбции или невозможностью принимать лекарства перорально.
5. Пациенты имели повторяющиеся эпизоды кровотечений (риск желудочно-кишечных кровотечений) или получали переливания крови в течение предыдущих 2 недель.
6. Крупное хирургическое вмешательство в течение предыдущих 4 недель. (Биопсия исключена)
7. Предыдущий или сопутствующий рак, диагностированный в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, базальноклеточного рака, доброкачественного рака простаты, протокового рака in situ, высокодифференцированного рака щитовидной железы и поверхностных опухолей мочевого пузыря. : стадии Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль с инвазией собственной пластинки). Карциномы, которые можно вылечить адекватным лечением, также исключаются.
8. Наличие в анамнезе брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта, кишечной непроходимости, хронической диареи или воспалительного заболевания кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения.
9. Пациенты с тяжелой сердечной дисфункцией, такой как ФВ ЛЖ < 50%, ХСН ≥ 2 степени, тяжелая/нестабильная стенокардия, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе или инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев.
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст., несмотря на лечение) и неконтролируемый диабет (глюкоза плазмы натощак > 8,9 ммоль/л).
11. Пациенты с желудочковой тахикардией в анамнезе, torsades de pointes, удлинением интервала QTc, полной блокадой левой ножки пучка Гиса или блокадой атриовентрикулярной проводимости третьей степени.
12. Пациенты с активным гепатитом В, гепатитом С, сифилисом или вирусом иммунодефицита человека.
13. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, в течение 3 месяцев после начала исследуемого лечения (исключается тромбоз, связанный с катетером).
14. Пациенты с активным туберкулезом легких получали противотуберкулезное лечение или проходили противотуберкулезное лечение в течение 12 месяцев после начала исследуемого лечения.
15. Пациенты с тяжелыми первичными респираторными заболеваниями, интерстициальными заболеваниями легких или пневмонитом в анамнезе.
16. Пациенты с текущими активными инфекциями, которым требуется противоинфекционное лечение в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
17. Пациенты с историей злоупотребления психиатрическими препаратами или историей злоупотребления наркотиками.
18. Беременные или кормящие женщины.
19. Пациенты детородного возраста не желают практиковать контрацепцию.
20. Пациенты с любым клинически значимым заболеванием, метаболическими нарушениями или отклонениями лабораторных показателей. Исследователь может обоснованно считать этих пациентов непригодными для исследования, что повлияет на анализ результатов или подвергнет этих пациентов высокому риску.