Irinotekaani, TAS-102 Plus bevasitsumabi toisen linjan hoitona mCRC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kolorektaalinen adenokarsinooma vahvistettu histologisesti tai histopatologisesti.
2. Potilailla diagnosoitiin kliinisesti metastaattinen paksusuolen syöpä tietokonetomografian (CT) ja magneettikuvauksen (MRI) perusteella AJCC:n 8. painoksen mukaan.
3. Potilaat ovat saaneet oksaliplatiinipohjaista ensilinjan kemoterapiaa kohdistetun hoidon, immunoterapian tai sädehoidon kanssa tai ilman.
4. Ikä ≥18 ja ≤70.
5. ECOG-fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1, eikä ilmeistä heikkenemistä ole 2 viikon sisällä ennen käyttöä syklin 1 päivänä.

6. Asianmukainen elimen toiminta seuraavien laboratoriotestiarvojen mukaan:

   1. Hemoglobiiniarvo ≥90g/l.
   2. Valkosolujen määrä ≥3,5*109/l.
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5*109/l.
   4. Verihiutaleiden määrä ≥100*109/l.
   5. Seerumin kreatiniini ≤ normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
   6. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5* normaalin yläraja (ULN).
   7. Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤2,5* normaaliarvon yläraja (ULN).
7. Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologiset tyypit olivat levyepiteelikarsinooma, neuroendokriininen syöpä, adenosquamous karsinooma ja muut histologiset tyypit paitsi adenokarsinooma.
2. Potilaat, jotka ovat olleet yliherkkiä irinotekaanille ja trifluridiini/tipirasiilille (TAS-102) tai jollekin muulle niiden aineosalle. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet irinotekaania taudin edetessä. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet irinotekaania eteneessään ylläpitohoidon aikana, ovat kuitenkin kelvollisia.
3. Tunnettu yliherkkyys bevasitsumabille tai yliherkkyys jollekin muulle bevasitsumabin aineosalle.
4. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tai joilla on ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä.
5. Potilailla oli toistuvia verenvuotojaksoja (ruoansulatuskanavan verenvuodon riski) tai he ovat saaneet verensiirtoja edellisten 2 viikon aikana.
6. Suuri leikkaus edellisten 4 viikon aikana. (biopsia on poissuljettu)
7. Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua in situ kohdunkaulan syöpää, ei-melanoomaa ihosyöpää, tyvisolusyöpää, hyvänlaatuista eturauhassyöpää, duktaalista in situ karsinoomaa, hyvin erilaistuneet kilpirauhassyövät ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet : vaiheittainen Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain lamina propria -invaasiolla). Myös karsinoomat, jotka voidaan parantaa riittävällä hoidolla, eivät kuulu niihin.
8. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolitukos, krooninen ripuli tai tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
9. Potilaat, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, kuten LVEF < 50 %, CHF ≥ asteen 2, vaikea/epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana.
10. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg hoidosta huolimatta) ja hallitsematon diabetes (plasman paastoglukoosi > 8,9 mmol/l).
11. Potilaat, joilla on ollut kammiotakykardia, torsades de pointes, pitkittynyt QTc, täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai kolmannen asteen eteiskammio johtumiskatkos.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C, kuppa tai ihmisen immuunikatovirusinfektio.
13. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten syvä laskimotukos ja keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (katetriin liittyvä tromboosi ei ole suljettu).
14. Potilaat, joilla oli aktiivinen keuhkotuberkuloosi, käyttivät tuberkuloosilääkitystä tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 12 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
15. Potilaat, joilla on vakavia primaarisia hengityselinsairauksia, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
16. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivisia infektioita, jotka tarvitsevat infektiolääkitystä 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
17. Potilaat, joilla on ollut psykiatrista huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä.
18. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
19. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.
20. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus, aineenvaihduntahäiriö tai laboratorioarvojen poikkeavuus. Tutkija voi kohtuudella katsoa, ​​että potilaat eivät sovellu tutkimukseen, mikä vaikuttaa tulosanalyysiin tai asettaa nämä potilaat suureen riskiin.