Prospektivní, otevřená, multicentrická jednoramenná klinická studie docetaxelu, karboplatiny v kombinaci s inetetamabem a pyrotinibem v léčbě lokálně pokročilého HER2-pozitivního karcinomu prsu (neoPICD)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku 18-75 let;
2. skóre ECOG 0-1;
3. Karcinom prsu splňuje následující kritéria: Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, průměr primárního tumoru > 2 cm stanovený standardními metodami hodnocení ve výzkumném centru; stadium nádoru: lokálně pokročilé;
4. HER2 exprese pozitivní karcinom prsu potvrzený patologickým vyšetřením;
5. Známý stav hormonálních receptorů (ER a PR);
6. Funkční úroveň hlavních orgánů musí splňovat následující požadavky (žádná krevní transfuze během 2 týdnů před screeningem, žádné užívání bílých krvinek a léků zvyšujících krevní destičky):

(1) Krevní rutina: neutrofil (ANC) >= 1,5x10^9/l; počet krevních destiček (PLT) >= 90x10^9/l; hemoglobin (Hb) >= 90 g/l; (2) Biochemie krve: celkový bilirubin (TBIL) <= horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 1,5×ULN; alkalická fosfatáza <= 2,5 x ULN; močovinový dusík (BUN) a kreatinin (Cr) <= 1,5 x ULN; (3) Echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 60 %; (4) 12svodové EKG: Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) < 470 msec; 7. Pacientky, které nejsou v menopauze nebo nejsou chirurgicky sterilizovány: souhlasí s tím, že se zdrží sexu nebo budou používat účinné antikoncepční metody během léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce ve studijní léčbě; 8. Dobrovolně se zapojit do studie, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou shodu a být ochotni spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. IV (metastatická) rakovina prsu;
2. podstoupená protinádorová terapie nebo radioterapie pro jakýkoli zhoubný nádor v minulosti, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu a jiných maligních nádorů;
3. Současné podávání protinádorové léčby v jiných klinických studiích, včetně endokrinní terapie, bisfosfonátové terapie nebo imunoterapie;
4. podstoupil velké chirurgické operace nesouvisející s rakovinou prsu během 4 týdnů před zařazením nebo se pacientka z takových chirurgických operací plně nezotavila;
5. Závažné srdeční onemocnění nebo dyskomfort, včetně, ale bez omezení na následující: srdeční selhání nebo systolická dysfunkce v anamnéze (LVEF < 60 %); vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů/min, významná komorová arytmie (např. komorová tachykardie) nebo AV blokáda vyššího stupně (tj. AV blokáda druhého stupně Mobitz II nebo AV blokáda třetího stupně) ; antianginózní medikace indikovaná anginou pectoris; klinicky významné onemocnění srdeční chlopně; transmurální infarkt myokardu na EKG; špatně kontrolovaná hypertenze (systolická > 180 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg);
6. Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory, které ovlivňují příjem a absorpci léku;
7. Ti, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergie na lékové složky tohoto režimu; mít v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivního testu, nebo mít jiné získané nebo vrozené onemocnění imunodeficience nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů;
8. pacientky během těhotenství a kojení, pacientky s fertilitou a pozitivním výchozím těhotenským testem nebo pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během celého zkušebního období a do 7 měsíců po posledním studovaném léku;
9. Máte závažné komorbidity nebo jiné komorbidity, které by narušovaly plánovanou léčbu, nebo jakýkoli jiný stav, který zkoušející považuje za nevhodného pro účast v této studii.