Mechanistický pokus neurobiologie extinkčního učení a stimulace intraparietálního sulku

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je spojena se změnami ve vzrušení, které nereagují dobře na praktiky založené na důkazech. Pacienti s PTSD mají tendenci spadat do jedné ze dvou skupin při nácviku vyhasínání (a při expoziční terapii): 1) přehnaní, kde je vzrušení příliš vysoké; a 2) osoby s nedostatečným zapojením, kdy se pacienti tak obávají, že budou rozrušeni, že odvádějí pozornost od úkolu (což brání učení). V této mechanické klinické studii vyhodnotíme strategii rozšíření tréninku extinkce pomocí neuromodulace, abychom snížili vzrušení a zlepšili retenci extinkce. Rozšíření extinkčního tréninku pomocí kontinuální stimulace theta burst (cTBS, typ transkraniální magnetické stimulace) dodávané do intraparietálního sulcus (IPS) může vést k cílenému snížení vzrušení. Náš tým ukázal, že IPS je „rozbočovač konektivity“ pro vzrušení a že stimulace této oblasti pomocí TMS může u zdravých lidí snížit nadměrné vzrušení. Cílem této R01 je vyhodnotit hlavní účinky IPS cTBS (versus sham cTBS, srovnání mezi subjekty) a jeho interakci s trénováním vymírání (vs. neutrální trénink) na vzrušení u pacientů s PTSD. Předpokládáme, že snížení parietální hyperexcitability pomůže pacientům s PTSD modulovat vzrušení během extinkčního tréninku – dostatečné vzrušení, aby bylo zajištěno, že mohou mít prospěch, ale ne příliš velké vzrušení, které brání učení. Tyto výsledky by se mohly promítnout do budoucích příležitostí pro nové terapeutické cíle u pacientů s PTSD. Konkrétní cíle jsou následující: Cíl 1: Vyhodnotit optimální dávku IPS cTBS. H1: Útlum úleku pro IPS cTBS vs. falešný cTBS se ustálí při 1200 pulzech, což je očekávaná optimální kumulativní dávka. Cíl 2: Porovnat hlavní účinek IPS cTBS a jeho interakce s extinkčním tréninkem na vzrušení (měřeno úlekovou reakcí). Pomocí dvou (mezi skupinou: falešné vs. IPS cTBS) x 2 (v rámci skupiny: trénování vyhasnutí vs. kontrola/neutrální trénink) randomizovaného kontrolovaného designu mezi pacienty s PTSD (N = 120) budeme zkoumat potenciální přínos cTBS a extinkční trénink na snížení vzrušení. H2a: IPS cTBS povede k většímu snížení vzrušení ve srovnání s falešným cTBS. H2b: Účastníci, kteří dostanou IPS cTBS, budou mít výrazně nižší rozdíl v udržení učení o zániku oproti kontrolnímu/neutrálnímu školení (indikující větší zachování učení o zániku) ve srovnání s účastníky, kteří dostanou falešné cTBS. Sekundární: Budeme testovat analogické hypotézy na subjektivních výsledcích a na kognitivních výsledcích a předpokládáme podobné směry účinků. Cíl 3: Zhodnotit nervové mechanismy působení IPS cTBS + trénink extinkce. Účastníci dokončí skenování fMRI v klidovém stavu na testech udržení učení experimentálních návštěv, aby vyhodnotili neurální změny z tréninku. H3: Budeme pozorovat oslabenou aktivaci (vzhledem k předběžnému testu) IPS u účastníků, kteří dostali IPS cTBS ve srovnání s těmi, kteří dostali falešné cTBS.