Um ensaio mecanístico da neurobiologia da aprendizagem da extinção e estimulação do sulco intraparietal

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) está associado a alterações na excitação que não respondem bem às práticas baseadas em evidências. Pacientes com TEPT tendem a cair em um dos dois grupos no treinamento de extinção (e na terapia de exposição): 1) excessivamente engajados, onde a excitação é muito alta; e 2) pouco engajados, onde os pacientes ficam tão preocupados em ficar chateados que se distraem da tarefa (o que impede o aprendizado). Neste ensaio clínico mecanicista, avaliaremos uma estratégia para aumentar o treinamento de extinção com neuromodulação para reduzir a excitação e melhorar a retenção da extinção. Aumentar o treinamento de extinção com estimulação contínua de explosão teta (cTBS, um tipo de estimulação magnética transcraniana) aplicada ao sulco intraparietal (IPS) pode levar a reduções direcionadas na excitação. Nossa equipe demonstrou que o IPS é um “centro de conectividade” para a excitação e que estimular esta região com TMS pode reduzir a excitação excessiva em pessoas saudáveis. O objetivo deste R01 é avaliar os principais efeitos do IPS cTBS (versus sham cTBS, uma comparação entre sujeitos) e sua interação com o treinamento de extinção (vs. treinamento neutro) sobre a excitação entre pacientes com TEPT. Nossa hipótese é que a redução da hiperexcitabilidade parietal ajudará os pacientes com TEPT a modular a excitação durante o treinamento de extinção - excitação suficiente para garantir que eles possam se beneficiar, mas não muita excitação que impeça o aprendizado. Estes resultados poderão traduzir-se em oportunidades futuras para novos alvos terapêuticos entre pacientes com TEPT. Os objetivos específicos são os seguintes: Objetivo 1: Avaliar a dose ideal de IPS cTBS. H1: A atenuação do sobressalto para cTBS IPS vs. cTBS simulado irá estabilizar em 1200 pulsos, a dose cumulativa ideal prevista. Objetivo 2: Comparar o efeito principal do IPS cTBS e sua interação com o treinamento de extinção na excitação (medido pela resposta de sobressalto). Usando um projeto randomizado controlado de dois (entre grupos: simulado vs. IPS cTBS) x 2 (dentro do grupo: treinamento de extinção vs. controle/treinamento neutro) entre pacientes com TEPT (N = 120), examinaremos o benefício potencial do cTBS e treinamento de extinção na redução da excitação. H2a: IPS cTBS resultará em maior redução na excitação em comparação com cTBS simulado. H2b: Os participantes que recebem IPS cTBS terão uma diferença significativamente menor na retenção de aprendizagem de extinção versus treinamento de controle/neutro (indicativo de maior retenção de aprendizagem de extinção) em comparação com os participantes que recebem cTBS simulado. Secundário: testaremos hipóteses análogas sobre resultados subjetivos e sobre resultados cognitivos e formularemos hipóteses de direções de efeitos semelhantes. Objetivo 3: Avaliar os mecanismos neurais de ação do IPS cTBS + treinamento de extinção. Os participantes irão completar uma varredura fMRI em estado de repouso em testes de retenção de visitas experimentais de aprendizagem para avaliar as mudanças neurais do treinamento. H3: Observaremos ativação atenuada (em relação ao pré-teste) do IPS para participantes que receberam IPS cTBS em comparação com aqueles que receberam cTBS simulado.