Un ensayo mecanicista de la neurobiología del aprendizaje de la extinción y la estimulación del surco intraparietal

El trastorno de estrés postraumático (TEPT) se asocia con alteraciones en la excitación que no responden bien a prácticas basadas en evidencia. Los pacientes con PTSD tienden a caer en uno de dos grupos en el entrenamiento de extinción (y en la terapia de exposición): 1) demasiado comprometidos, donde la excitación es demasiado alta; y 2) personas poco comprometidas, en las que los pacientes están tan preocupados por enfadarse que se distraen de la tarea (lo que impide el aprendizaje). En este ensayo clínico mecanicista, evaluaremos una estrategia para aumentar el entrenamiento de extinción con neuromodulación para reducir la excitación y mejorar la retención de la extinción. Aumentar el entrenamiento de extinción con estimulación theta burst continua (cTBS, un tipo de estimulación magnética transcraneal) administrada al surco intraparietal (IPS) puede conducir a reducciones específicas de la excitación. Nuestro equipo ha demostrado que el IPS es un "centro de conectividad" para la excitación y que estimular esta región con TMS puede reducir la excitación excesiva en personas sanas. El objetivo de este R01 es evaluar los efectos principales de IPS cTBS (versus cTBS simulado, una comparación entre sujetos) y su interacción con el entrenamiento de extinción (vs. entrenamiento neutral) sobre la excitación entre pacientes con PTSD. Nuestra hipótesis es que reducir la hiperexcitabilidad parietal ayudará a los pacientes con PTSD a modular la excitación durante el entrenamiento de extinción: suficiente excitación para garantizar que puedan beneficiarse, pero no demasiada excitación que impida el aprendizaje. Estos resultados podrían traducirse en oportunidades futuras para nuevos objetivos terapéuticos entre pacientes con trastorno de estrés postraumático. Los objetivos específicos son los siguientes: Objetivo 1: Evaluar la dosis óptima de IPS cTBS. H1: La atenuación del sobresalto para IPS cTBS versus cTBS simulado se estabilizará en 1200 pulsos, la dosis acumulativa óptima anticipada. Objetivo 2: comparar el efecto principal de IPS cTBS y su interacción con el entrenamiento de extinción sobre la excitación (medida por la respuesta de sobresalto). Utilizando un diseño controlado aleatorio de dos (entre grupos: simulado versus IPS cTBS) x 2 (dentro del grupo: entrenamiento de extinción versus entrenamiento de control / neutral) entre pacientes con PTSD (N = 120), examinaremos el beneficio potencial de cTBS y Entrenamiento de extinción sobre la reducción de la excitación. H2a: IPS cTBS dará como resultado una mayor reducción de la excitación en comparación con cTBS simulado. H2b: Los participantes que reciben IPS cTBS tendrán una diferencia significativamente menor en la retención del aprendizaje de extinción frente al entrenamiento de control/neutral (indicativo de una mayor retención del aprendizaje de extinción) en comparación con los participantes que reciben cTBS simulado. Secundario: Probaremos hipótesis análogas sobre resultados subjetivos y cognitivos y planteamos hipótesis sobre direcciones de efectos similares. Objetivo 3: Evaluar los mecanismos neuronales de acción del entrenamiento de extinción IPS cTBS +. Los participantes completarán una resonancia magnética funcional en estado de reposo en pruebas de retención del aprendizaje en visitas experimentales para evaluar los cambios neuronales del entrenamiento. H3: Observaremos una activación atenuada (en relación con la prueba previa) del IPS para los participantes que recibieron IPS cTBS en comparación con aquellos que recibieron cTBS simulado.