En mekanistisk utprøving av nevrobiologien til ekstinksjonslæring og intraparietal sulcusstimulering

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er assosiert med endringer i opphisselse som ikke reagerer godt på evidensbasert praksis. Pasienter med PTSD har en tendens til å falle inn i en av to grupper i ekstinksjonstrening (og i eksponeringsterapi): 1) overengasjerte, der opphisselse er for høy; og 2) underengasjerte, der pasienter er så bekymret for å bli opprørt at de distraherer seg fra oppgaven (som hindrer læring). I denne mekanistiske kliniske studien vil vi evaluere en strategi for å øke ekstinksjonstrening med nevromodulering for å redusere opphisselse og forbedre ekstinksjonsretensjon. Å forsterke ekstinksjonstrening med kontinuerlig theta burst-stimulering (cTBS, en type transkraniell magnetisk stimulering) levert til den intraparietale sulcus (IPS) kan føre til målrettede reduksjoner i opphisselse. Teamet vårt har vist at IPS er en "tilkoblingshub" for opphisselse og at stimulering av denne regionen med TMS kan redusere overdreven opphisselse hos friske mennesker. Målet for denne R01 er å evaluere hovedeffektene av IPS cTBS (versus sham cTBS, en sammenligning mellom fag) og dens interaksjon med ekstinksjonstrening (vs. nøytral trening) om opphisselse blant pasienter med PTSD. Vi antar at reduksjon av parietal hypereksitabilitet vil hjelpe pasienter med PTSD til å modulere opphisselse under ekstinksjonstrening - nok opphisselse til å sikre at de kan ha nytte, men ikke for mye opphisselse som hindrer læring. Disse resultatene kan oversettes til fremtidige muligheter for nye terapeutiske mål blant pasienter med PTSD. De spesifikke målene er som følger: Mål 1: Å evaluere den optimale dosen av IPS cTBS. H1: Dempning av skremming for IPS cTBS vs. sham cTBS vil platå ved 1200 pulser, den forventede optimale kumulative dosen. Mål 2: Å sammenligne hovedeffekten av IPS cTBS og dens interaksjon med ekstinksjonstrening på opphisselse (målt ved skremmerespons). Ved å bruke et to (mellom grupper: sham vs. IPS cTBS) x 2 (innen gruppe: ekstinksjonstrening vs. kontroll/nøytral trening) randomisert kontrollert design blant pasienter med PTSD (N = 120), vil vi undersøke den potensielle fordelen av cTBS og ekstinksjonstrening om reduksjon i opphisselse. H2a: IPS cTBS vil resultere i større reduksjon i opphisselse sammenlignet med falsk cTBS. H2b: Deltakere som mottar IPS cTBS vil ha en signifikant lavere forskjell i retensjon av ekstinksjonslæring vs kontroll/nøytral trening (indikerende på større retensjon av ekstinksjonslæring) sammenlignet med deltakere som mottar falsk cTBS. Sekundært: Vi vil teste analoge hypoteser på subjektive utfall og på kognitive utfall, og vi legger opp til lignende retninger for effekter. Mål 3: Å evaluere nevrale virkningsmekanismer for IPS cTBS + ekstinksjonstrening. Deltakerne vil fullføre en hviletilstand fMRI-skanning på tester av oppbevaring av læringseksperimentelle besøk for å evaluere nevrale endringer fra trening. H3: Vi vil observere svekket aktivering (i forhold til pre-test) av IPS for deltakere som fikk IPS cTBS sammenlignet med de som fikk sham cTBS.