Una prova meccanicistica della neurobiologia dell'apprendimento dell'estinzione e della stimolazione del solco intraparietale

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è associato ad alterazioni dell’arousal che non rispondono bene alle pratiche basate sull’evidenza. I pazienti con disturbo da stress post-traumatico tendono a rientrare in uno dei due gruppi nell'addestramento all'estinzione (e nella terapia dell'esposizione): 1) eccessivamente coinvolgenti, dove l'eccitazione è troppo elevata; e 2) scarsamente coinvolti, in cui i pazienti sono così preoccupati di arrabbiarsi da distrarsi dal compito (il che impedisce l'apprendimento). In questo studio clinico meccanicistico, valuteremo una strategia per aumentare l'addestramento all'estinzione con la neuromodulazione per ridurre l'eccitazione e migliorare la ritenzione dell'estinzione. Aumentare l’addestramento all’estinzione con la stimolazione continua theta burst (cTBS, un tipo di stimolazione magnetica transcranica) erogata al solco intraparietale (IPS) può portare a riduzioni mirate dell’eccitazione. Il nostro team ha dimostrato che l’IPS è un “hub di connettività” per l’eccitazione e che stimolare questa regione con la TMS può ridurre l’eccitazione eccessiva nelle persone sane. L'obiettivo di questo R01 è valutare i principali effetti dell'IPS cTBS (rispetto al sham cTBS, un confronto tra soggetti) e la sua interazione con l'addestramento all'estinzione (vs. training neutro) sull’arousal tra i pazienti con PTSD. Ipotizziamo che la riduzione dell'ipereccitabilità parietale aiuterà i pazienti con disturbo da stress post-traumatico a modulare l'eccitazione durante l'addestramento all'estinzione: un'eccitazione sufficiente per garantire che possano trarne beneficio, ma non troppa eccitazione che impedisce l'apprendimento. Questi risultati potrebbero tradursi in future opportunità per nuovi bersagli terapeutici tra i pazienti con disturbo da stress post-traumatico. Gli obiettivi specifici sono i seguenti: Obiettivo 1: valutare la dose ottimale di IPS cTBS. H1: L'attenuazione dello startle per la cTBS IPS rispetto alla cTBS fittizia si stabilizzerà a 1200 impulsi, la dose cumulativa ottimale prevista. Obiettivo 2: confrontare l'effetto principale dell'IPS cTBS e la sua interazione con l'addestramento all'estinzione sull'eccitazione (misurata dalla risposta allo spavento). Utilizzando un disegno controllato randomizzato due volte (tra gruppi: sham vs. IPS cTBS) x 2 (all'interno del gruppo: training di estinzione vs. training di controllo/neutro) tra pazienti con PTSD (N = 120), esamineremo il potenziale beneficio di cTBS e training di estinzione sulla riduzione dell’eccitazione. H2a: la cTBS IPS comporterà una maggiore riduzione dell'eccitazione rispetto alla cTBS fittizia. H2b: i partecipanti che ricevono cTBS IPS avranno una differenza significativamente inferiore nella conservazione dell'apprendimento sull'estinzione rispetto alla formazione di controllo/neutra (indicativa di una maggiore conservazione dell'apprendimento sull'estinzione) rispetto ai partecipanti che ricevono cTBS fittizi. Secondario: testeremo ipotesi analoghe sugli esiti soggettivi e sugli esiti cognitivi e ipotizzeremo direzioni di effetti simili. Obiettivo 3: Valutare i meccanismi neurali d'azione dell'IPS cTBS + training di estinzione. I partecipanti completeranno una scansione fMRI in stato di riposo su test di ritenzione dell'apprendimento, visite sperimentali per valutare i cambiamenti neurali derivanti dall'allenamento. H3: Osserveremo un'attivazione attenuata (rispetto al pre-test) dell'IPS per i partecipanti che hanno ricevuto IPS cTBS rispetto a quelli che hanno ricevuto cTBS fittizi.