Ekstinktio-oppimisen ja intraparietaalisen sulcus-stimulaation neurobiologian mekaaninen kokeilu

Posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) liittyy kiihottumisen muutoksiin, jotka eivät reagoi hyvin todisteisiin perustuviin käytäntöihin. Potilaat, joilla on PTSD, jakaantuvat yleensä johonkin kahdesta ryhmästä ekstinktioharjoittelussa (ja altistusterapiassa): 1) yliharrastajat, joissa kiihottuminen on liian korkea; ja 2) alityöläiset, joissa potilaat ovat niin huolissaan suuttumisestaan, että he häiritsevät itseään tehtävästä (mikä estää oppimisen). Tässä mekanistisessa kliinisessä tutkimuksessa arvioimme strategiaa lisätä ekstinktioharjoittelua neuromodulaatiolla kiihottumisen vähentämiseksi ja ekstinktion säilyttämisen parantamiseksi. Ekstinktioharjoittelun tehostaminen jatkuvalla theta-purske-stimulaatiolla (cTBS, eräänlainen transkraniaalinen magneettistimulaatio), joka toimitetaan intraparietaaliseen sulkukseen (IPS), voi johtaa kohdennettuun kiihottumisen vähenemiseen. Tiimimme on osoittanut, että IPS on kiihottumisen "yhteyskeskus" ja että tämän alueen stimuloiminen TMS:llä voi vähentää terveiden ihmisten liiallista kiihottumista. Tämän R01:n tavoitteena on arvioida IPS-cTBS:n päävaikutuksia (verrattuna näennäiseen cTBS:ään, koehenkilöiden välinen vertailu) ja sen vuorovaikutusta ekstinktiokoulutuksen kanssa (vs. neutraali koulutus) PTSD-potilaiden kiihotuksesta. Oletamme, että parietaalisen yliherkkyyden vähentäminen auttaa PTSD-potilaita moduloimaan kiihottumista ekstinktioharjoituksen aikana – tarpeeksi kiihottumista varmistaakseen, että he voivat hyötyä, mutta ei liikaa kiihottumista, joka estää oppimisen. Nämä tulokset voivat johtaa uusiin terapeuttisiin kohteisiin tulevaisuudessa PTSD-potilaiden keskuudessa. Erityiset tavoitteet ovat seuraavat: Tavoite 1: Arvioida optimaalinen IPS cTBS:n annos. H1: Hätkähdyksen vaimennus IPS cTBS:lle vs. vale-cTBS:lle tasantee 1 200 pulssilla, joka on odotettu optimaalinen kumulatiivinen annos. Tavoite 2: Vertaa IPS cTBS:n päävaikutusta ja sen vuorovaikutusta ekstinktioharjoittelun kanssa kiihottumiseen (mitattu säikähdysvasteella). Tutkimme cTBS:n ja IPS:n mahdollisia hyötyjä käyttämällä satunnaistettua, kontrolloitua mallia kaksi (ryhmän välillä: näennäinen vs. IPS cTBS) x 2 (ryhmän sisällä: ekstinktioharjoitus vs. kontrolli/neutraali koulutus) satunnaistettua, kontrolloitua mallia potilailla, joilla on PTSD (N = 120). extinction koulutus kiihottumisen vähentämiseksi. H2a: IPS-cTBS johtaa suurempaan kiihottumisen vähenemiseen verrattuna vale-cTBS:ään. H2b: Osallistujilla, jotka saavat IPS cTBS:ää, on huomattavasti pienempi ero ekstinktio-oppimisen säilyttämisessä verrattuna kontrolliin/neutraaliin koulutukseen (osoittaa paremmasta ekstinktio-oppimisen säilyttämisestä) verrattuna osallistujiin, jotka saavat vale-cTBS:ää. Toissijainen: Testaamme analogisia hypoteeseja subjektiivisista ja kognitiivisista tuloksista ja oletamme samanlaisia ​​vaikutussuuntia. Tavoite 3: Arvioida IPS cTBS:n + ekstinktioharjoittelun hermostovaikutusmekanismeja. Osallistujat suorittavat lepotilan fMRI-skannauksen oppimiskokeellisten vierailujen pysyvyyden testeistä arvioidakseen harjoittelun aiheuttamia hermomuutoksia. H3: Tarkkailemme IPS:n heikentynyttä aktivaatiota (suhteessa esitestiin) niillä osallistujilla, jotka saivat IPS-cTBS:ää verrattuna niihin, jotka saivat vale-cTBS:ää.