Et mekanistisk forsøg på neurobiologien af ​​ekstinktionslæring og intraparietal sulcus-stimulering

Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er forbundet med ændringer i arousal, der ikke reagerer godt på evidensbaseret praksis. Patienter med PTSD har en tendens til at falde i en af ​​to grupper i ekstinktionstræning (og i eksponeringsterapi): 1) overengagerede, hvor arousal er for høj; og 2) underengagerede, hvor patienter er så bekymrede for at blive kede af det, at de distraherer sig selv fra opgaven (som forhindrer læring). I dette mekanistiske kliniske forsøg vil vi evaluere en strategi til at øge ekstinktionstræning med neuromodulation for at reducere arousal og forbedre ekstinktionsretention. Forøgelse af ekstinktionstræning med kontinuerlig theta-burst-stimulering (cTBS, en type transkraniel magnetisk stimulation) leveret til den intraparietale sulcus (IPS) kan føre til målrettede reduktioner i arousal. Vores team har vist, at IPS er en "forbindelseshub" for arousal, og at stimulering af denne region med TMS kan reducere overdreven arousal hos raske mennesker. Målet for denne R01 er at evaluere hovedeffekterne af IPS cTBS (versus sham cTBS, en sammenligning mellem emner) og dets interaktion med ekstinktionstræning (vs. neutral træning) om ophidselse blandt patienter med PTSD. Vi antager, at reduktion af parietal hyperexcitabilitet vil hjælpe patienter med PTSD til at modulere ophidselse under ekstinktionstræning - nok ophidselse til at sikre, at de kan gavne, men ikke for meget ophidselse, som forhindrer indlæring. Disse resultater kan omsættes til fremtidige muligheder for nye terapeutiske mål blandt patienter med PTSD. De specifikke mål er som følger: Mål 1: At evaluere den optimale dosis af IPS cTBS. H1: Dæmpning af forskrækkelse for IPS cTBS vs. sham cTBS vil plateau ved 1200 pulser, den forventede optimale kumulative dosis. Mål 2: At sammenligne hovedeffekten af ​​IPS cTBS og dets interaktion med ekstinktionstræning på ophidselse (målt ved forskrækkelsesrespons). Ved at bruge et to (mellem grupper: sham vs. IPS cTBS) x 2 (inden for gruppen: ekstinktionstræning vs. kontrol/neutral træning) randomiseret kontrolleret design blandt patienter med PTSD (N = 120), vil vi undersøge den potentielle fordel ved cTBS og ekstinktionstræning om reduktion af arousal. H2a: IPS cTBS vil resultere i større reduktion i arousal sammenlignet med sham cTBS. H2b: Deltagere, der modtager IPS cTBS, vil have en signifikant lavere forskel i fastholdelse af ekstinktionslæring vs. kontrol/neutral træning (indikerende for større fastholdelse af ekstinktionslæring) sammenlignet med deltagere, der modtager falsk cTBS. Sekundært: Vi vil teste analoge hypoteser om subjektive udfald og om kognitive udfald, og vi opstiller lignende retninger af effekter. Mål 3: At evaluere neurale virkningsmekanismer af IPS cTBS + ekstinktionstræning. Deltagerne vil gennemføre en hviletilstands-fMRI-scanning på test af fastholdelse af læringseksperimentelle besøg for at evaluere neurale ændringer fra træning. H3: Vi vil observere svækket aktivering (i forhold til præ-test) af IPS for deltagere, der modtog IPS cTBS sammenlignet med dem, der modtog sham cTBS.