Eine mechanistische Studie zur Neurobiologie des Extinktionslernens und der intraparietalen Sulkusstimulation

Die posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) geht mit Veränderungen der Erregung einher, die nicht gut auf evidenzbasierte Praktiken reagieren. Patienten mit PTBS fallen im Extinktionstraining (und in der Expositionstherapie) tendenziell in eine von zwei Gruppen: 1) übermäßig engagierte Menschen, bei denen die Erregung zu hoch ist; und 2) zu wenig Engagement, bei dem die Patienten so große Angst davor haben, sich aufzuregen, dass sie sich von der Aufgabe ablenken (was das Lernen verhindert). In dieser mechanistischen klinischen Studie werden wir eine Strategie zur Erweiterung des Extinktionstrainings durch Neuromodulation evaluieren, um die Erregung zu reduzieren und die Extinktionserhaltung zu verbessern. Die Verstärkung des Extinktionstrainings durch kontinuierliche Theta-Burst-Stimulation (cTBS, eine Art transkranielle Magnetstimulation), die an den Sulcus intraparietalis (IPS) abgegeben wird, kann zu einer gezielten Verringerung der Erregung führen. Unser Team hat gezeigt, dass das IPS ein „Konnektivitätszentrum“ für Erregung ist und dass die Stimulation dieser Region mit TMS übermäßige Erregung bei gesunden Menschen reduzieren kann. Das Ziel dieses R01 besteht darin, die Haupteffekte von IPS-cTBS (im Vergleich zu Schein-cTBS, ein Vergleich zwischen Probanden) und seine Wechselwirkung mit dem Extinktionstraining (im Vergleich zu neutrales Training) zum Thema Erregung bei Patienten mit PTSD. Wir gehen davon aus, dass die Verringerung der parietalen Übererregbarkeit Patienten mit PTBS dabei hilft, die Erregung während des Extinktionstrainings zu modulieren – ausreichend Erregung, um sicherzustellen, dass sie davon profitieren können, aber nicht zu viel Erregung, die das Lernen verhindert. Diese Ergebnisse könnten zukünftige Möglichkeiten für neue Therapieziele bei Patienten mit PTSD eröffnen. Die spezifischen Ziele sind wie folgt: Ziel 1: Bewertung der optimalen Dosis von IPS cTBS. H1: Die Abschwächung des Schreckens bei IPS-cTBS im Vergleich zu Schein-cTBS erreicht bei 1200 Impulsen, der erwarteten optimalen kumulativen Dosis, ein Plateau. Ziel 2: Vergleich der Hauptwirkung von IPS cTBS und seiner Wechselwirkung mit Extinktionstraining auf die Erregung (gemessen anhand der Schreckreaktion). Unter Verwendung eines zwei (zwischen Gruppen: Schein- vs. IPS-cTBS) x 2 (innerhalb der Gruppe: Extinktionstraining vs. Kontroll-/Neutraltraining) randomisierten kontrollierten Designs bei Patienten mit PTSD (N = 120) werden wir den potenziellen Nutzen von cTBS untersuchen Extinktionstraining zur Reduzierung der Erregung. H2a: IPS-cTBS führt im Vergleich zu Schein-cTBS zu einer stärkeren Verringerung der Erregung. H2b: Bei Teilnehmern, die IPS-cTBS erhalten, ist der Unterschied in der Beibehaltung des Extinktionslernens im Vergleich zum Kontroll-/Neutraltraining deutlich geringer (was auf eine größere Beibehaltung des Extinktionslernens hinweist) im Vergleich zu Teilnehmern, die Schein-cTBS erhalten. Sekundär: Wir werden analoge Hypothesen zu subjektiven und kognitiven Ergebnissen testen und ähnliche Wirkungsrichtungen vermuten. Ziel 3: Bewertung der neuronalen Wirkmechanismen des IPS cTBS + Extinktionstrainings. Die Teilnehmer werden einen fMRT-Scan im Ruhezustand durchführen, um Tests zur Beibehaltung des Lernvermögens zu testen, experimentelle Besuche durchzuführen, um neuronale Veränderungen durch das Training zu bewerten. H3: Wir werden eine abgeschwächte Aktivierung (im Vergleich zum Vortest) des IPS bei Teilnehmern beobachten, die IPS-cTBS erhalten haben, im Vergleich zu denen, die Schein-cTBS erhalten haben.