Een mechanistisch onderzoek naar de neurobiologie van uitstervingsleren en intraparietale sulcusstimulatie

Posttraumatische stressstoornis (PTSS) wordt in verband gebracht met veranderingen in opwinding die niet goed reageren op op bewijs gebaseerde praktijken. Patiënten met PTSS hebben de neiging om in een van de volgende twee groepen te vallen tijdens uitdovingstraining (en bij exposure-therapie): 1) over-engagers, waarbij de opwinding te hoog is; en 2) onder-engagers, waarbij patiënten zo bang zijn om van streek te raken dat ze zichzelf afleiden van de taak (wat het leren verhindert). In deze mechanistische klinische studie zullen we een strategie evalueren om de uitdovingstraining te versterken met neuromodulatie om de opwinding te verminderen en het behoud van de uitdoving te verbeteren. Het uitbreiden van de uitdovingstraining met continue theta burst-stimulatie (cTBS, een soort transcraniële magnetische stimulatie) afgegeven aan de intraparietale sulcus (IPS) kan leiden tot gerichte vermindering van de opwinding. Ons team heeft aangetoond dat de IPS een ‘connectiviteitshub’ is voor opwinding en dat het stimuleren van deze regio met TMS overmatige opwinding bij gezonde mensen kan verminderen. Het doel van deze R01 is om de belangrijkste effecten van IPS cTBS (versus schijn-cTBS, een vergelijking tussen proefpersonen) en de interactie ervan met uitstervingstraining (versus schijn-cTBS) te evalueren. neutrale training) over opwinding bij patiënten met PTSS. Onze hypothese is dat het verminderen van de pariëtale hyperexciteerbaarheid patiënten met PTSS zal helpen de opwinding tijdens de uitdovingstraining te moduleren; voldoende opwinding om ervoor te zorgen dat zij hiervan kunnen profiteren, maar niet te veel opwinding die het leren belemmert. Deze resultaten zouden zich kunnen vertalen in toekomstige mogelijkheden voor nieuwe therapeutische doelen bij patiënten met PTSS. De specifieke doelstellingen zijn als volgt: Doel 1: Het evalueren van de optimale dosis IPS cTBS. H1: De verzwakking van de schrikreactie bij IPS-cTBS versus schijn-cTBS zal stagneren op 1200 pulsen, de verwachte optimale cumulatieve dosis. Doel 2: Vergelijken van het belangrijkste effect van IPS cTBS en de interactie ervan met uitdovingstraining op opwinding (gemeten door schrikreactie). Met behulp van een twee (tussen groep: schijn vs. IPS cTBS) x 2 (binnen groep: uitdovingstraining vs. controle/neutrale training) gerandomiseerd gecontroleerd ontwerp onder patiënten met PTSS (N = 120), zullen we het potentiële voordeel van cTBS onderzoeken en uitstervingstraining over het verminderen van opwinding. H2a: IPS cTBS zal resulteren in een grotere vermindering van opwinding vergeleken met schijn-cTBS. H2b: Deelnemers die IPS-cTBS ontvangen, zullen een significant kleiner verschil hebben in het behoud van het uitsterven leren versus controle/neutrale training (indicatief voor een groter behoud van het uitsterven leren) vergeleken met deelnemers die schijn-cTBS ontvangen. Secundair: We zullen analoge hypothesen testen op subjectieve uitkomsten en op cognitieve uitkomsten en we veronderstellen vergelijkbare richtingen van effecten. Doel 3: Het evalueren van de neurale werkingsmechanismen van IPS cTBS + uitstervingstraining. Deelnemers zullen een fMRI-scan in rusttoestand voltooien op tests van retentie van leerexperimentele bezoeken om neurale veranderingen als gevolg van training te evalueren. H3: We zullen een verzwakte activering (ten opzichte van de pre-test) van de IPS waarnemen bij deelnemers die IPS-cTBS ontvingen in vergelijking met degenen die schijn-cTBS ontvingen.