Studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti GM-2505 u pacientů s MDD

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Pacienti jsou muži nebo ženy, jakéhokoli etnického původu.
2. Pacienti jsou ve věku od 18 do 65 let včetně.
3. Pacienti mají index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 35,0 kg/m2 včetně.
4. Pacient váží ≥50 kg.
5. Pacienti splňují diagnostická kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-5) pro recidivující MDD bez psychotických rysů, jak bylo hodnoceno v rámci Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) při screeningu. Komorbidní úzkostné poruchy (např. sociální úzkostná porucha, panická porucha, generalizovaná úzkostná porucha, specifická fobie, agorafobie) a poruchy osobnosti typu C (vyhýbavé, závislé a obsedantně kompulzivní) jsou povoleny za předpokladu, že MDD je považována za primární diagnózu.
6. Současná středně těžká až těžká diagnóza MDD potvrzena celkovým skóre MADRS-SIGMA >22 a celkovým skóre CGI-S > 3 při screeningu a 1. dni.

7. Souběžná léčba deprese:

   1. Pacienti musí být stabilní a nesmí užívat žádné SSRI nebo SNRI alespoň 6 týdnů před screeningem a musí být ochotni vyhnout se zahájení nové farmakologické léčby MDD až do konce studijních postupů a hodnocení. Přerušení současné léčby není povoleno, pokud je provedeno za účelem dosažení způsobilosti pro tuto studii.
   2. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli formu psychoterapie nebo poradenství, musí být léčeni při screeningu a musí být ochotni zůstat v terapii až do konce studijních postupů a hodnocení.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Pacient má současnou nebo minulou primární DSM-5 diagnózu psychotické poruchy nebo MDD s psychotickými rysy, bipolárními nebo podobnými poruchami. Současná diagnóza PTSD, komplexní PTSD a hraniční porucha osobnosti jsou vylučující. Jiné psychiatrické poruchy kromě MDD by neměly být primární poruchou.
2. U příbuzných prvního stupně v anamnéze schizofrenie, psychóza, bipolární porucha, porucha s bludy, paranoidní porucha osobnosti nebo schizoafektivní porucha.
3. Pacient v současné epizodě podstoupil nedobrovolnou psychiatrickou hospitalizaci. Pacienti s předchozí nedobrovolnou hospitalizací by měli být pečlivě zváženi a zařazeni pouze na základě uvážení zkoušejícího.
4. Současné nebo předchozí (šest týdnů před screeningem) užívání jakéhokoli léku SSRI/SNRI.
5. Současné nebo předchozí (pět týdnů před screeningem) užívání jakéhokoli inhibitoru monoaminooxidázy ([MAO-I]; včetně fenelzinu, tranylcyprominu, isokarboxazidu, iproniazidu, selegilinu, rasagilinu, reverzibilního moklobemidu MAO-I a antibiotika linezolidu).
6. Pacient v minulosti nereagoval na elektrokonvulzivní terapii, stimulaci vagusových nervů, opakovanou transkraniální magnetickou stimulaci nebo ketamin/esketamin a psychedelické agonisty 5-HT2A receptorů používané v rámci klinických studií.
7. Anamnéza poruchy užívání alkoholu a/nebo drog podle DSM-5 během posledních 12 měsíců nebo příjem >21 jednotek alkoholu týdně a neschopnost zdržet se pití alkoholu od 24 hodin před screeningem a každou plánovanou návštěvou až do propuštění z CRU. Jedna jednotka odpovídá 285 ml sklenici (půllitrové) 3% piva nebo 1 (25 ml) odměrce 40% lihoviny nebo 1 malé sklenici (125 ml) 9% vína.

8. Současná nebo nedávná historie klinicky významných sebevražedných myšlenek nebo chování, jak je definováno:

   1. Sebevražedné myšlenky, jak jsou schváleny na položkách 4 nebo 5 na C-SSRS během 1 roku před screeningem nebo v den -1, nebo
   2. Sebevražedné chování během 1 roku před Screeningem, popř
   3. Klinické hodnocení významného sebevražedného rizika. Pacienti s předchozím pokusem o sebevraždu jakéhokoli druhu nebo předchozími vážnými sebevražednými myšlenkami/plánem před > 6 měsíci by měli být pečlivě vyšetřeni na současné sebevražedné myšlenky a zahrnuti pouze na základě uvážení zkoušejícího.
9. Klinicky relevantní anamnéza abnormálního fyzického nebo duševního zdraví zasahujícího do studie, jak bylo stanoveno anamnézou a fyzikálními vyšetřeními získanými během screeningu podle posouzení zkoušejícího (včetně [mimo jiné] srdečních, kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, revmatologické nebo metabolické, jakékoli zánětlivé onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin).
10. Pacient má v osobní nebo rodinné anamnéze epilepsii nebo jiné konvulzivní stavy, středně těžké až těžké poranění mozku nebo jiné faktory predisponující k záchvatům.
11. Jakékoli jiné doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit nebo u kterého by léčba mohla narušit provádění studie, jak je uvedeno v tomto protokolu, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly nepřijatelné riziko pro pacienty s diagnóza MDD v této studii.
12. Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s ADME IV GM-2505.