Et fase 2a-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GM-2505 hos patienter med MDD

Nøgleinklusionskriterier:

1. Patienterne er mænd eller kvinder af enhver etnisk oprindelse.
2. Patienterne er i alderen 18 til 65 år inklusive.
3. Patienter har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 35,0 kg/m2 inklusive.
4. Patienten vejer ≥50 kg.
5. Patienter opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) diagnostiske kriterier for tilbagevendende MDD uden psykotiske træk, som vurderet med Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) ved screening. Komorbide angstlidelser (f.eks. social angst, panikangst, generaliseret angstlidelse, specifik fobi, agorafobi) og klynge C personlighedsforstyrrelser (undgående, afhængig og obsessiv-kompulsiv) er tilladt, forudsat at MDD betragtes som den primære diagnose.
6. Aktuel moderat til svær MDD-diagnose bekræftet med en MADRS-SIGMA total score >22 og total score CGI-S score > 3 ved screening og dag -1.

7. Samtidig depressionsbehandling:

   1. Patienter skal være stabile og må ikke have taget nogen SSRI eller SNRI i mindst 6 uger før screening og skal være villige til at undgå at starte en ny farmakologisk behandling for MDD indtil afslutningen af ​​undersøgelsesprocedurerne og vurderingerne. Afbrydelse af nuværende behandling er ikke tilladt, hvis det sker med det formål at opnå berettigelse til denne undersøgelse.
   2. Patienter, der modtager nogen form for psykoterapi eller rådgivning, skal have modtaget terapi på Screening og skal være villige til at forblive i terapi indtil afslutningen af ​​undersøgelsesprocedurerne og vurderingerne.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Patienten har nuværende eller tidligere primær DSM-5-diagnose af en psykotisk lidelse eller MDD med psykotiske træk, bipolære eller relaterede lidelser. En aktuel diagnose af PTSD, kompleks PTSD og borderline personlighedsforstyrrelse er ekskluderende. Andre psykiatriske lidelser udover MDD bør ikke være den primære lidelse.
2. Hos første grads slægtninge, en historie med skizofreni, psykose, bipolar lidelse, vrangforestillinger, paranoid personlighedsforstyrrelse eller skizoaffektiv lidelse.
3. Patienten har været under tvangsindlæggelse i psykiatrien i den aktuelle episode. Patienter med tidligere tvangsindlæggelse bør nøje overvejes og kun inkluderes efter investigators skøn.
4. Nuværende eller tidligere (seks uger før screening) brug af enhver SSRI/SNRI-medicin.
5. Nuværende eller tidligere (fem uger før screening) brug af enhver monoaminoxidasehæmmer ([MAO-I]; inklusive phenelzin, tranylcypromin, isocarboxazid, iproniazid, selegilin, rasagilin, det reversible MAO-I-moclobemid og antibiotikummet linezolid).
6. Patienten har en historie med manglende respons på elektrokonvulsiv terapi, vagusnervestimulering, gentagen transkraniel magnetisk stimulering eller ketamin/esketamin og psykedeliske 5-HT2A-receptoragonister anvendt i et klinisk forsøg.
7. Anamnese med alkohol- og/eller stofmisbrugsforstyrrelser i henhold til DSM-5 inden for de sidste 12 måneder, eller indtagelse af >21 enheder alkohol ugentligt, og manglende evne til at afstå fra alkoholbrug fra 24 timer før Screening og hvert planlagt besøg indtil udskrivelse fra kl. CRU'en. En enhed svarer til et 285 ml glas (halv pint) 3% øl eller 1 (25 ml) mål 40% spiritus eller 1 lille glas (125 ml) 9% vin.

8. Aktuel eller en nylig historie med klinisk signifikante selvmordstanker eller -adfærd som defineret af:

   1. Selvmordstanker som godkendt på punkt 4 eller 5 på C-SSRS inden for 1 år før screening eller på dag -1, eller
   2. Selvmordsadfærd inden for 1 år før screening, eller
   3. Klinisk vurdering af betydelig selvmordsrisiko. Patienter med et tidligere selvmordsforsøg af enhver art, eller tidligere alvorlige selvmordstanker/-planer for >6 måneder siden, bør omhyggeligt screenes for aktuelle selvmordstanker og kun inkluderes efter investigatorens skøn.
9. Klinisk relevant anamnese med unormal fysisk eller mental sundhed, der interfererer med undersøgelsen som bestemt af sygehistorie og fysiske undersøgelser opnået under screening som vurderet af investigator (herunder [men ikke begrænset til], hjerte, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk, reumatologisk eller metabolisk, enhver inflammatorisk sygdom, lever- eller nyrelidelse).
10. Patienten har personlig eller familiær historie med epilepsi eller andre krampetilstande, moderat til svær hjerneskade eller andre faktorer, der disponerer for anfald.
11. Enhver anden samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med, eller for hvilken behandlingen kan interferere med, udførelsen af ​​undersøgelsen som skitseret i denne protokol, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienter med en MDD-diagnose i denne undersøgelse.
12. Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med ADME af IV GM-2505.