Uno studio di fase 2a per valutare la sicurezza e la tollerabilità del GM-2505 nei pazienti con disturbo depressivo maggiore

Criteri chiave di inclusione:

1. I pazienti sono maschi o femmine, di qualsiasi origine etnica.
2. I pazienti hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni compresi.
3. I pazienti hanno un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2 compreso.
4. Il paziente pesa ≥ 50 kg.
5. I pazienti soddisfano i criteri diagnostici del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5) per il disturbo depressivo maggiore ricorrente senza caratteristiche psicotiche, come valutato con la Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) allo screening. Sono ammessi disturbi d'ansia in comorbilità (ad esempio disturbo d'ansia sociale, disturbo di panico, disturbo d'ansia generalizzato, fobia specifica, agorafobia) e disturbi di personalità del gruppo C (evitante, dipendente e ossessivo compulsivo), a condizione che il disturbo depressivo maggiore sia considerato la diagnosi primaria.
6. Attuale diagnosi di disturbo depressivo maggiore da moderato a grave confermata con un punteggio totale MADRS-SIGMA > 22 e un punteggio totale CGI-S > 3 allo screening e al giorno -1.

7. Terapia concomitante della depressione:

   1. I pazienti devono essere stabili e non devono aver assunto alcun SSRI o SNRI per almeno 6 settimane prima dello screening e devono essere disposti a evitare di iniziare un nuovo trattamento farmacologico per il disturbo depressivo maggiore fino alla fine delle procedure e delle valutazioni dello studio. L'interruzione del trattamento in corso non è consentita se effettuata allo scopo di ottenere l'idoneità per questo studio.
   2. I pazienti che ricevono qualsiasi forma di psicoterapia o consulenza devono aver ricevuto la terapia allo Screening e devono essere disposti a rimanere in terapia fino alla fine delle procedure e delle valutazioni dello studio.

Criteri chiave di esclusione:

1. Il paziente ha una diagnosi primaria attuale o pregressa del DSM-5 di disturbo psicotico o MDD con caratteristiche psicotiche, disturbo bipolare o disturbi correlati. Una diagnosi attuale di disturbo da stress post-traumatico, disturbo da stress post-traumatico complesso e disturbo borderline di personalità è escludente. Altri disturbi psichiatrici oltre al disturbo depressivo maggiore non dovrebbero essere il disturbo primario.
2. Nei parenti di primo grado, una storia di schizofrenia, psicosi, disturbo bipolare, disturbo delirante, disturbo paranoico di personalità o disturbo schizoaffettivo.
3. Il paziente è stato sottoposto a ricovero psichiatrico involontario nell'episodio attuale. I pazienti con precedente ricovero involontario devono essere attentamente considerati e inclusi solo a discrezione dello sperimentatore.
4. Uso attuale o precedente (sei settimane prima dello screening) di qualsiasi farmaco SSRI/SNRI.
5. Uso attuale o precedente (cinque settimane prima dello screening) di qualsiasi inibitore della monoaminossidasi ([MAO-I]; inclusi fenelzina, tranilcipromina, isocarbossazide, iproniazide, selegilina, rasagilina, la moclobemide MAO-I reversibile e l'antibiotico linezolid).
6. Il paziente ha una storia di mancata risposta alla terapia elettroconvulsivante, alla stimolazione del nervo vago, alla stimolazione magnetica transcranica ripetitiva o alla ketamina/esketamina e agli agonisti dei recettori psichedelici 5-HT2A utilizzati in un contesto di studio clinico.
7. Storia di disturbo da uso di alcol e/o droghe secondo il DSM-5 negli ultimi 12 mesi, o assunzione di >21 unità di alcol a settimana e incapacità di astenersi dal consumo di alcol nelle 24 ore precedenti lo screening e ogni visita programmata fino alla dimissione dall'ospedale. il CRU. Un'unità equivale a un bicchiere da 285 ml (mezza pinta) di birra al 3% o 1 misurino (25 ml) di liquore al 40% o 1 bicchiere piccolo (125 ml) di vino al 9%.

8. Storia attuale o recente di ideazione o comportamenti suicidari clinicamente significativi come definiti da:

   1. Idea suicidaria come approvato ai punti 4 o 5 del C-SSRS entro 1 anno prima dello screening o il giorno -1, oppure
   2. Comportamenti suicidari entro 1 anno prima dello screening, o
   3. Valutazione clinica del rischio suicidario significativo. I pazienti con un precedente tentativo di suicidio di qualsiasi tipo, o una precedente idea/piano suicidario grave > 6 mesi fa, devono essere attentamente selezionati per l'attuale idea suicidaria e inclusi solo a discrezione dello sperimentatore.
9. Anamnesi clinicamente rilevante di salute fisica o mentale anormale che interferisce con lo studio come determinato dall'anamnesi medica e dagli esami fisici ottenuti durante lo screening a giudizio dello sperimentatore (inclusi [ma non limitati a] cardiaci, cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, endocrini, ematologici, reumatologiche o metaboliche, qualsiasi malattia infiammatoria, malattia epatica o renale).
10. Il paziente ha una storia personale o familiare di epilessia o altre condizioni convulsive, lesioni cerebrali da moderate a gravi o altri fattori che predispongono alle convulsioni.
11. Qualsiasi altra malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire, con la conduzione dello studio come delineato nel presente Protocollo, o che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per i pazienti con una diagnosi di MDD in questo studio.
12. Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe interferire con l'ADME di IV GM-2505.