En fase 2a-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til GM-2505 hos pasienter med MDD

Viktige inkluderingskriterier:

1. Pasientene er menn eller kvinner, uansett etnisk opprinnelse.
2. Pasienter er i alderen 18 til 65 år inklusive.
3. Pasienter har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 35,0 kg/m2 inklusive.
4. Pasienten veier ≥50 kg.
5. Pasienter oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) diagnostiske kriterier for tilbakevendende MDD uten psykotiske egenskaper, som vurdert med Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) ved screening. Komorbide angstlidelser (f.eks. sosial angstlidelse, panikklidelse, generalisert angstlidelse, spesifikk fobi, agorafobi) og klynge C personlighetsforstyrrelser (unnvikende, avhengige og obsessiv-kompulsive) er tillatt, forutsatt at MDD anses som primærdiagnose.
6. Gjeldende moderat til alvorlig MDD-diagnose bekreftet med en MADRS-SIGMA totalskåre >22 og totalskåre CGI-S-skåre >3 ved screening og dag -1.

7. Samtidig depresjonsterapi:

   1. Pasienter må være stabile og må ikke ha tatt noen SSRI eller SNRI i minst 6 uker før screening og må være villige til å unngå å starte en ny farmakologisk behandling for MDD frem til slutten av studieprosedyrene og vurderingene. Avbrytelse av nåværende behandling er ikke tillatt hvis det gjøres med det formål å oppnå kvalifisering for denne studien.
   2. Pasienter som mottar noen form for psykoterapi eller rådgivning må ha mottatt terapi ved Screening og må være villige til å forbli i terapi til slutten av studieprosedyrene og vurderingene.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Pasienten har nåværende eller tidligere primær DSM-5 diagnose av en psykotisk lidelse eller MDD med psykotiske trekk, bipolare eller relaterte lidelser. En gjeldende diagnose av PTSD, kompleks PTSD og borderline personlighetsforstyrrelse er ekskluderende. Andre psykiatriske lidelser i tillegg til MDD bør ikke være den primære lidelsen.
2. Hos førstegradsslektninger, en historie med schizofreni, psykose, bipolar lidelse, vrangforestillingsforstyrrelse, paranoid personlighetsforstyrrelse eller schizoaffektiv lidelse.
3. Pasienten har gjennomgått ufrivillig psykiatrisk innleggelse i den aktuelle episoden. Pasienter med tidligere ufrivillig sykehusinnleggelse bør vurderes nøye og kun inkluderes etter etterforskerens skjønn.
4. Nåværende eller tidligere (seks uker før screening) bruk av SSRI/SNRI-medisiner.
5. Nåværende eller tidligere (fem uker før screening) bruk av en hvilken som helst monoaminoksidasehemmer ([MAO-I]; inkludert fenelzin, tranylcypromin, isokarboksazid, iproniazid, selegilin, rasagilin, det reversible MAO-I-moklobemidet og antibiotikumet linezolid).
6. Pasienten har en historie med manglende respons på elektrokonvulsiv terapi, vagusnervestimulering, repeterende transkraniell magnetisk stimulering eller ketamin/esketamin, og psykedeliske 5-HT2A-reseptoragonister brukt i kliniske studier.
7. Anamnese med alkohol- og/eller narkotikamisbruksforstyrrelser i henhold til DSM-5 i løpet av de siste 12 månedene, eller inntak av >21 enheter alkohol ukentlig, og manglende evne til å avstå fra alkoholbruk fra 24 timer før Screening og hvert planlagt besøk frem til utskrivning fra kl. CRUen. En enhet tilsvarer et 285 ml glass (halvliter) med 3 % øl eller 1 (25 ml) mål med 40 % brennevin eller 1 lite glass (125 ml) 9 % vin.

8. Nåværende eller nyere historie med klinisk signifikante selvmordstanker eller selvmordsatferd som definert av:

   1. Selvmordstanker som godkjent på punkt 4 eller 5 på C-SSRS innen 1 år før screening eller på dag -1, eller
   2. Selvmordsatferd innen 1 år før screening, eller
   3. Klinisk vurdering av betydelig selvmordsrisiko. Pasienter med et tidligere selvmordsforsøk av noe slag, eller tidligere alvorlige selvmordstanker/-planer for >6 måneder siden, bør screenes nøye for gjeldende selvmordstanker og kun inkluderes etter etterforskerens skjønn.
9. Klinisk relevant historie med unormal fysisk eller mental helse som forstyrrer studien, bestemt av sykehistorien og fysiske undersøkelser oppnådd under screening som bedømt av etterforskeren (inkludert [men ikke begrenset til], hjerte, kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, hematologisk, revmatologisk eller metabolsk, enhver inflammatorisk sykdom, lever- eller nyrelidelse).
10. Pasienten har personlig eller familiær epilepsi eller andre konvulsive tilstander, moderat til alvorlig hjerneskade eller andre faktorer som disponerer for anfall.
11. Enhver annen samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre eller som behandlingen kan forstyrre gjennomføringen av studien som skissert i denne protokollen, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasientene med en MDD-diagnose i denne studien.
12. Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre ADME av IV GM-2505.