Um estudo de fase 2a para avaliar a segurança e tolerabilidade do GM-2505 em pacientes com TDM

Critérios principais de inclusão:

1. Os pacientes são homens ou mulheres, de qualquer origem étnica.
2. Os pacientes têm entre 18 e 65 anos, inclusive.
3. Os pacientes apresentam índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 35,0 kg/m2, inclusive.
4. O paciente tem ≥50 kg.
5. Os pacientes atendem aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) para TDM recorrente sem características psicóticas, conforme avaliado com a Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) na triagem. Transtornos de ansiedade comórbidos (por exemplo, transtorno de ansiedade social, transtorno de pânico, transtorno de ansiedade generalizada, fobia específica, agorafobia) e transtornos de personalidade do grupo C (evitativo, dependente e obsessivo-compulsivo) são permitidos, desde que o TDM seja considerado o diagnóstico primário.
6. Diagnóstico atual de TDM moderado a grave confirmado com pontuação total MADRS-SIGMA >22 e pontuação total CGI-S > 3 na Triagem e no Dia -1.

7. Terapia de depressão concomitante:

   1. Os pacientes precisam estar estáveis ​​e não devem ter tomado nenhum ISRS ou SNRI por pelo menos 6 semanas antes da triagem e devem estar dispostos a evitar iniciar um novo tratamento farmacológico para TDM até o final dos procedimentos e avaliações do estudo. A interrupção do tratamento atual não é permitida se for feita com o propósito de obter elegibilidade para este estudo.
   2. Os pacientes que recebem qualquer forma de psicoterapia ou aconselhamento devem estar recebendo terapia na triagem e devem estar dispostos a permanecer em terapia até o final dos procedimentos e avaliações do estudo.

Principais critérios de exclusão:

1. O paciente tem diagnóstico primário atual ou passado do DSM-5 de transtorno psicótico ou TDM com características psicóticas, bipolar ou transtornos relacionados. Um diagnóstico atual de TEPT, TEPT complexo e transtorno de personalidade limítrofe são excludentes. Outros transtornos psiquiátricos além do TDM não devem ser o transtorno primário.
2. Em parentes de primeiro grau, história de esquizofrenia, psicose, transtorno bipolar, transtorno delirante, transtorno de personalidade paranóide ou transtorno esquizoafetivo.
3. Paciente foi submetido a internação psiquiátrica involuntária no episódio atual. Pacientes com internação involuntária anterior devem ser cuidadosamente considerados e incluídos apenas a critério do Investigador.
4. Uso atual ou anterior (seis semanas antes da triagem) de qualquer medicamento ISRS/SNRI.
5. Uso atual ou anterior (cinco semanas antes da triagem) de qualquer inibidor da monoamina oxidase ([MAO-I]; incluindo fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida, iproniazida, selegilina, rasagilina, o reversível MAO-I moclobemida e o antibiótico linezolida).
6. O paciente tem histórico de não resposta à terapia eletroconvulsiva, estimulação do nervo vago, estimulação magnética transcraniana repetitiva ou cetamina/escetamina e agonistas psicodélicos do receptor 5-HT2A usados ​​em um ambiente de ensaio clínico.
7. História de transtorno por uso de álcool e/ou drogas de acordo com o DSM-5 nos últimos 12 meses, ou ingestão de >21 unidades de álcool semanalmente, e incapacidade de abster-se do uso de álcool 24 horas antes da triagem e de cada consulta agendada até a alta do a CRU. Uma unidade equivale a um copo de 285 mL (meio litro) de cerveja 3% ou 1 medida (25 mL) de destilado 40% ou 1 copo pequeno (125 mL) de vinho 9%.

8. História atual ou recente de ideação ou comportamentos suicidas clinicamente significativos, conforme definido por:

   1. Ideação suicida conforme endossado nos itens 4 ou 5 do C-SSRS dentro de 1 ano antes da triagem ou no Dia -1, ou
   2. Comportamentos suicidas dentro de 1 ano antes da triagem, ou
   3. Avaliação clínica de risco suicida significativo. Pacientes com tentativa anterior de suicídio de qualquer tipo, ou ideação/plano suicida grave anterior há >6 meses, devem ser cuidadosamente examinados quanto à ideação suicida atual e incluídos apenas a critério do Investigador.
9. História clinicamente relevante de saúde física ou mental anormal que interfere no estudo, conforme determinado pelo histórico médico e exames físicos obtidos durante a triagem, conforme julgado pelo investigador (incluindo [mas não limitado a], cardíaco, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, endócrino, hematológico, reumatológica ou metabólica, qualquer doença inflamatória, doença hepática ou renal).
10. O paciente tem história pessoal ou familiar de epilepsia ou outras condições convulsivas, lesão cerebral moderada a grave ou outros fatores que predispõem a convulsões.
11. Qualquer outra doença ou condição concomitante que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo conforme descrito neste Protocolo, ou que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para os pacientes com um diagnóstico de TDM neste estudo.
12. História ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir na ADME do IV GM-2505.