Un estudio de fase 2a para evaluar la seguridad y tolerabilidad del GM-2505 en pacientes con TDM

Criterios clave de inclusión:

1. Los pacientes son hombres o mujeres, de cualquier origen étnico.
2. Los pacientes tienen edades comprendidas entre 18 y 65 años, inclusive.
3. Los pacientes tienen un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 35,0 kg/m2, inclusive.
4. El paciente pesa ≥50 kg.
5. Los pacientes cumplen con los criterios de diagnóstico del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) para el TDM recurrente sin características psicóticas, según lo evaluado con la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) en la selección. Se permiten los trastornos de ansiedad comórbidos (p. ej., trastorno de ansiedad social, trastorno de pánico, trastorno de ansiedad generalizada, fobia específica, agorafobia) y trastornos de personalidad del grupo C (evitante, dependiente y obsesivo compulsivo), siempre que el TDM se considere el diagnóstico primario.
6. Diagnóstico actual de TDM de moderado a grave confirmado con una puntuación total MADRS-SIGMA> 22 y una puntuación total CGI-S> 3 en la selección y el día -1.

7. Terapia de depresión concomitante:

   1. Los pacientes deben estar estables y no haber tomado ningún ISRS o IRSN durante al menos 6 semanas antes de la selección y deben estar dispuestos a evitar comenzar un nuevo tratamiento farmacológico para el TDM hasta el final de los procedimientos y evaluaciones del estudio. No se permite interrumpir el tratamiento actual si se realiza con el fin de lograr la elegibilidad para este estudio.
   2. Los pacientes que reciben cualquier forma de psicoterapia o asesoramiento deben haber estado recibiendo terapia en el momento de la selección y deben estar dispuestos a permanecer en terapia hasta el final de los procedimientos y evaluaciones del estudio.

Criterios de exclusión clave:

1. El paciente tiene un diagnóstico primario actual o pasado del DSM-5 de un trastorno psicótico o TDM con características psicóticas, trastorno bipolar o trastornos relacionados. Un diagnóstico actual de trastorno de estrés postraumático, trastorno de estrés postraumático complejo y trastorno límite de la personalidad es excluyente. Otros trastornos psiquiátricos además del TDM no deberían ser el trastorno principal.
2. En familiares de primer grado, antecedentes de esquizofrenia, psicosis, trastorno bipolar, trastorno delirante, trastorno de personalidad paranoide o trastorno esquizoafectivo.
3. El paciente ha sido hospitalizado psiquiátrica involuntariamente en el episodio actual. Los pacientes con hospitalización involuntaria previa deben considerarse cuidadosamente y solo incluirse a discreción del investigador.
4. Uso actual o anterior (seis semanas antes de la selección) de cualquier medicamento ISRS/IRSN.
5. Uso actual o previo (cinco semanas antes de la selección) de cualquier inhibidor de la monoaminooxidasa ([MAO-I]; incluyendo fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida, iproniazida, selegilina, rasagilina, la MAO-I reversible moclobemida y el antibiótico linezolid).
6. El paciente tiene antecedentes de falta de respuesta a la terapia electroconvulsiva, la estimulación del nervio vago, la estimulación magnética transcraneal repetitiva o la ketamina/esketamina y los agonistas psicodélicos del receptor 5-HT2A utilizados en un entorno de ensayo clínico.
7. Historial de trastorno por consumo de alcohol y/o drogas según el DSM-5 en los últimos 12 meses, o ingesta de >21 unidades de alcohol por semana, e incapacidad de abstenerse de consumir alcohol desde las 24 horas previas a la evaluación y en cada visita programada hasta el alta del hospital. la CRU. Una unidad equivale a un vaso de 285 mL (media pinta) de cerveza al 3% o 1 medida (25 mL) de licor al 40% o 1 vaso pequeño (125 mL) de vino al 9%.

8. Historia actual o reciente de ideación o conductas suicidas clínicamente significativas según lo definido por:

   1. Ideación suicida según lo respaldado en los puntos 4 o 5 del C-SSRS dentro de 1 año antes de la evaluación o el día -1, o
   2. Comportamientos suicidas dentro del año anterior a la evaluación, o
   3. Evaluación clínica del riesgo suicida significativo. Los pacientes con un intento de suicidio previo de cualquier tipo, o ideación/plan suicida grave anterior hace más de 6 meses, deben ser evaluados cuidadosamente para detectar ideación suicida actual y solo se incluirán a discreción del investigador.
9. Historia clínicamente relevante de salud física o mental anormal que interfiere con el estudio según lo determinado por el historial médico y los exámenes físicos obtenidos durante la selección a juicio del investigador (incluidos [entre otros], cardíacos, cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, reumatológico o metabólico, cualquier enfermedad inflamatoria, trastorno hepático o renal).
10. El paciente tiene antecedentes personales o familiares de epilepsia u otras afecciones convulsivas, lesión cerebral de moderada a grave u otros factores que predisponen a las convulsiones.
11. Cualquier otra enfermedad o afección concomitante que pueda interferir con, o por la cual el tratamiento pueda interferir con, la realización del estudio como se describe en este Protocolo, o que, en opinión del Investigador, suponga un riesgo inaceptable para los pacientes con un diagnóstico de TDM en este estudio.
12. Historia o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición médica o quirúrgica que pueda interferir con el ADME de IV GM-2505.