Badanie fazy 2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji GM-2505 u pacjentów z MDD

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Pacjenci to mężczyźni lub kobiety, dowolnego pochodzenia etnicznego.
2. Pacjenci są w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
3. Pacjenci mają wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 35,0 kg/m2 włącznie.
4. Pacjent waży ≥50 kg.
5. Pacjenci spełniają kryteria diagnostyczne nawracających MDD bez cech psychotycznych zawarte w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM-5), ocenione podczas badania przesiewowego w ramach Mini-Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (MINI). Dopuszczalne są współistniejące zaburzenia lękowe (np. fobia społeczna, zespół lęku napadowego, zaburzenie lękowe uogólnione, fobia specyficzna, agorafobia) oraz zaburzenia osobowości z grupy C (unikające, zależne i obsesyjno-kompulsywne), pod warunkiem że za diagnozę podstawową uważa się MDD.
6. Aktualna diagnoza MDD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego potwierdzona całkowitym wynikiem MADRS-SIGMA > 22 i całkowitym wynikiem CGI-S > 3 w badaniu przesiewowym i w dniu -1.

7. Jednoczesne leczenie depresji:

   1. Pacjenci muszą być stabilni i nie mogą przyjmować żadnych SSRI ani SNRI przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i muszą chcieć uniknąć rozpoczynania nowego leczenia farmakologicznego MDD do czasu zakończenia procedur badania i ocen. Przerwanie obecnego leczenia nie jest dozwolone, jeśli zostało podjęte w celu zakwalifikowania się do tego badania.
   2. Pacjenci korzystający z jakiejkolwiek formy psychoterapii lub poradnictwa muszą być poddawani terapii podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić chęć kontynuowania terapii do zakończenia procedur badania i ocen.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. U pacjenta obecnie lub w przeszłości pierwotna diagnoza DSM-5 dotyczyła zaburzenia psychotycznego lub MDD z cechami psychotycznymi, choroby afektywnej dwubiegunowej lub pokrewnych. Aktualna diagnoza PTSD, złożonego PTSD i zaburzenia osobowości typu borderline wyklucza. Inne zaburzenia psychiczne poza MDD nie powinny być zaburzeniem pierwotnym.
2. U krewnych pierwszego stopnia – schizofrenia, psychoza, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie urojeniowe, zaburzenie osobowości paranoidalnej lub zaburzenie schizoafektywne w wywiadzie.
3. W bieżącym epizodzie pacjent przeszedł mimowolną hospitalizację psychiatryczną. Należy dokładnie rozważyć pacjentów, którzy w przeszłości byli hospitalizowani mimowolnie i uwzględnić je wyłącznie według uznania badacza.
4. Bieżące lub wcześniejsze (sześć tygodni przed badaniem przesiewowym) stosowanie jakiegokolwiek leku SSRI/SNRI.
5. Bieżące lub wcześniejsze (pięć tygodni przed badaniem przesiewowym) stosowanie dowolnego inhibitora monoaminooksydazy ([MAO-I], w tym fenelzyny, tranylcyprominy, izokarboksazydu, iproniazydu, selegiliny, rasagiliny, odwracalnego moklobemidu MAO-I i antybiotyku linezolidu).
6. W przeszłości pacjent nie reagował na terapię elektrowstrząsami, stymulację nerwu błędnego, powtarzalną przezczaszkową stymulację magnetyczną lub ketaminę/esketaminę i agonistów receptora psychedelicznego 5-HT2A stosowanych w warunkach badań klinicznych.
7. Historia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu i/lub narkotyków według DSM-5 w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub spożycie > 21 jednostek alkoholu tygodniowo i niemożność powstrzymania się od spożycia alkoholu od 24 godzin przed badaniem przesiewowym i każdą planowaną wizytą do wypisu ze szpitala CRU. Jedna jednostka odpowiada szklance 285 ml (pół litra) 3% piwa lub 1 (25 ml) miarki 40% mocnego alkoholu lub 1 małemu kieliszkowi (125 ml) 9% wina.

8. Obecne lub niedawne występowanie klinicznie znaczących myśli lub zachowań samobójczych, zdefiniowanych przez:

   1. Myśli samobójcze potwierdzone w punktach 4 lub 5 C-SSRS w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub w dniu -1, lub
   2. Zachowania samobójcze w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub
   3. Kliniczna ocena znacznego ryzyka samobójczego. Pacjenci, którzy mieli w przeszłości jakąkolwiek próbę samobójczą lub poważne myśli/plan samobójczy sprzed ponad 6 miesięcy, powinni zostać dokładnie zbadani pod kątem aktualnych myśli samobójczych i włączeni do badania wyłącznie według uznania badacza.
9. Klinicznie istotna historia nieprawidłowego stanu zdrowia fizycznego lub psychicznego zakłócającego badanie, określona na podstawie wywiadu lekarskiego i badań fizykalnych uzyskanych podczas badania przesiewowego, ocenionych przez Badacza (w tym [ale nie wyłącznie] choroby serca, układu krążenia, płuc, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, układu krwiotwórczego, reumatologiczne lub metaboliczne, wszelkie choroby zapalne, zaburzenia wątroby lub nerek).
10. U pacjenta występowała padaczka lub inne stany drgawkowe w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, umiarkowane do ciężkiego uszkodzenie mózgu lub inne czynniki predysponujące do wystąpienia drgawek.
11. Jakakolwiek inna współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócać lub w przypadku którego leczenie mogłoby zakłócać przebieg badania zgodnie z opisem w niniejszym Protokole lub który w opinii Badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla pacjentów z diagnozę MDD w tym badaniu.
12. Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienie jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który może zakłócać ADME IV GM-2505.