Vaiheen 2a tutkimus GM-2505:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi MDD-potilailla

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Potilaat ovat miehiä tai naisia, mistä tahansa etnisestä alkuperästä.
2. Potilaat ovat 18–65-vuotiaita.
3. Potilaiden painoindeksi (BMI) on 18,0-35,0 kg/m2 mukaan lukien.
4. Potilas painaa ≥50 kg.
5. Potilaat täyttävät mielenterveyshäiriöiden diagnostiset ja tilastolliset käsikirjat, Fifth Edition (DSM-5) diagnostiset kriteerit toistuville MDD:lle ilman psykoottisia piirteitä, jotka on arvioitu Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksella seulonnassa. Samanaikaiset ahdistuneisuushäiriöt (esim. sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö, paniikkihäiriö, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, spesifinen fobia, agorafobia) ja klusterin C persoonallisuushäiriöt (välttävä, riippuvainen ja pakko-oireinen) ovat sallittuja edellyttäen, että MDD katsotaan ensisijaiseksi diagnoosiksi.
6. Nykyinen kohtalainen tai vaikea MDD-diagnoosi vahvistettu MADRS-SIGMA-kokonaispistemäärällä >22 ja kokonaispistemäärällä CGI-S > 3 seulonnassa ja päivänä -1.

7. Samanaikainen masennuksen hoito:

   1. Potilaiden on oltava vakaat eivätkä he saa olla käyttäneet SSRI- tai SNRI-lääkkeitä vähintään 6 viikkoon ennen seulontaa, ja heidän on oltava valmiita välttämään uuden lääkehoidon aloittamista MDD:n hoitoon tutkimusmenettelyjen ja arviointien loppuun asti. Nykyisen hoidon lopettaminen ei ole sallittua, jos se tehdään kelpoisuuden saavuttamiseksi tähän tutkimukseen.
   2. Kaikenlaista psykoterapiaa tai neuvontaa saavien potilaiden on täytynyt saada terapiaa seulonnassa ja olla valmiita jäämään terapiaan tutkimustoimenpiteiden ja arviointien loppuun asti.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut primaarinen DSM-5-diagnoosi psykoottisesta häiriöstä tai MDD:stä, jolla on psykoottisia piirteitä, kaksisuuntaisia ​​mielialahäiriöitä tai vastaavia häiriöitä. Nykyinen PTSD-diagnoosi, monimutkainen PTSD ja rajallinen persoonallisuushäiriö ovat poissulkevia. Muita psykiatrisia häiriöitä MDD:n lisäksi ei pitäisi olla ensisijainen häiriö.
2. Ensimmäisen asteen sukulaisilla on ollut skitsofrenia, psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, harhaluulohäiriö, vainoharhainen persoonallisuushäiriö tai skitsoaffektiivinen häiriö.
3. Potilas on ollut tahdosta riippuvaisessa psykiatrisessa sairaalahoidossa nykyisen jakson aikana. Potilaita, jotka ovat aiemmin olleet sairaalahoidossa, tulee harkita huolellisesti, ja ne tulee ottaa mukaan vain tutkijan harkinnan mukaan.
4. Minkä tahansa SSRI/SNRI-lääkityksen nykyinen tai aikaisempi (kuusi viikkoa ennen seulontaa) käyttö.
5. Minkä tahansa monoamiinioksidaasin estäjän ([MAO-I]; mukaan lukien feneltsiini, tranyylisypromiini, isokarboksatsidi, iproniatsidi, selegiliini, rasagiliini, palautuva MAO-I moklobemidi ja linetsolidiantibiootti) nykyinen tai aikaisempi (viisi viikkoa ennen seulontaa) käyttö.
6. Potilaalla ei ole aiemmin ollut vastetta sähkökonvulsiiviseen terapiaan, vagushermostimulaatioon, toistuvaan transkraniaaliseen magneettistimulaatioon tai ketamiiniin/esketamiiniin ja psykedeelisiin 5-HT2A-reseptoriagonisteihin, joita on käytetty kliinisissä tutkimuksissa.
7. Alkoholin ja/tai huumeiden käyttöhäiriö DSM-5:n mukaan viimeisten 12 kuukauden aikana tai yli 21 alkoholiyksikön viikoittainen nauttiminen ja kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 24 tuntia ennen seulontaa ja jokaista suunniteltua käyntiä kotiutukseen saakka CRU. Yksi yksikkö vastaa 285 ml lasillista (puolituoppia) 3 % olutta tai 1 (25 ml) mittaa 40 % väkevää alkoholia tai 1 pientä lasillista (125 ml) 9 % viiniä.

8. Nykyinen tai lähihistoria kliinisesti merkittäviä itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä, kuten:

   1. C-SSRS:n kohdissa 4 tai 5 hyväksytty itsemurha-ajatukset vuoden sisällä ennen seulontaa tai päivänä -1, tai
   2. Itsemurhakäyttäytyminen vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta tai
   3. Kliininen arvio merkittävästä itsemurhariskistä. Potilaat, joilla on aiempi itsemurhayritys tai aiempi vakava itsemurha-ajatus/-suunnitelma > 6 kuukautta sitten, tulee tutkia huolellisesti nykyisten itsemurha-ajattelujen varalta ja ottaa mukaan vain tutkijan harkinnan mukaan.
9. Kliinisesti merkityksellinen tutkimusta häiritsevä fyysinen tai mielenterveys, joka on määritetty lääketieteellisen historian ja seulonnan aikana saatujen fyysisten tutkimusten perusteella, tutkijan arvioiden mukaan (mukaan lukien [mutta ei rajoittuen] sydämen, kardiovaskulaarisen, keuhkojen, ruoansulatuskanavan, endokriinisen, hematologisen, reumatologinen tai metabolinen, mikä tahansa tulehdussairaus, maksa- tai munuaissairaus).
10. Potilaalla on ollut henkilökohtaisesti tai suvussa epilepsiaa tai muita kouristuksia aiheuttavia tiloja, kohtalaista tai vaikeaa aivovauriota tai muita kohtauksille altistavia tekijöitä.
11. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tässä pöytäkirjassa kuvatun tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista, tai joka voisi tutkijan mielestä aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaille, joilla on MDD-diagnoosi tässä tutkimuksessa.
12. Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, joka saattaa häiritä IV GM-2505:n ADME:tä.