Kombinovaný model predikce relapsu pro resekabilní nemalobuněčné pacienty – prospektivní klinická studie proveditelnosti

Pro pacienty s resekabilním karcinomem plic je anatomická resekce spolu s disekcí mediastinálních lymfatických uzlin klíčová pro odstranění veškeré nádorové tkáně viditelné na zobrazení z těla pacienta. Navzdory těmto snahám zůstává časný relaps významným problémem. Přehled literatury ukazuje, že četnost časných relapsů kolísá mezi 8 až 10 %, potenciálně v důsledku nedetekovatelných okultních metastáz pomocí zobrazovacích metod, což naznačuje přítomnost minimálního reziduálního onemocnění nebo nádorových buněk unikajících z primárního místa. Omezení v zobrazování, jako je tloušťka řezu při skenování pomocí počítačové tomografie (CT), která se pohybuje od 0,375 do 0,5 centimetru, může způsobit, že nádory menší než tloušťka řezu budou neviditelné. Podobně nádory menší než 0,5 cm nemusí akumulovat dostatečné množství F18-deoxyglukózy, aby byly detekovatelné při skenování pozitronovou emisní tomografií (PET). Kromě toho mohou nádorové buňky migrovat do extrapulmonálních míst prostřednictvím lymfatické drenáže nebo cirkulace.

Studie přežití se převážně zaměřily na patologické stadium TNM, které agreguje různé projevy onemocnění s podobnými výsledky přežití. Heterogenita, která je patologii vlastní, však může pomoci při identifikaci pacientů náchylných k relapsu. Z hlediska biologie nádoru se nádorové buňky mohou oddělit od okolních tkání, stát se invazivnějšími a vstoupit do krevního řečiště. Cirkulující nádorové buňky (CTC) byly rozpoznány časně ve stádiích rakoviny a korelují s léčebnou odpovědí, genetickými změnami nádoru a přežitím. Výzkum zkombinoval velikost nádoru CT a CTC v modelu predikce malignity pro podezřelé plicní léze, přičemž zdůraznil, že CTC se mohou znovu objevit u pacientů s časným relapsem, což ukazuje na okultní metastázy nebo minimální reziduální onemocnění.

Systémová adjuvantní terapie je považována za nejlepší přístup k minimalizaci relapsu onemocnění u pacientů s resekabilním karcinomem plic. Ačkoli se mnoho studií snažilo identifikovat pacienty s rizikem relapsu za účelem zlepšení přežití, přítomnost intrapulmonální (N1) nebo mediastinální (N2) invaze lymfatických uzlin významně ovlivňuje přežití u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic. Dokonce i nádory menší než 1 cm nesou riziko metastáz do lymfatických uzlin, přičemž příslušné riziko pro nádory cT1a, cT1b a cT1c bylo hlášeno jako 3,8 %, 16,3 % a 19,6 %. Proto je pacientům s nádory většími než 1 cm doporučována adjuvantní léčba z důvodu vysokého rizika postižení lymfatických uzlin. Adjuvantní chemoterapie se doporučuje u pacientů ve stádiu 1b až 3a, které vykazují 5,4% přínos přežití do pátého pooperačního roku, i když tento přínos se v následujících letech snižuje. To by mohlo být způsobeno adjuvantní terapií, která je podávána spíše na základě patologického stadia než na pravděpodobnosti relapsu. Nádorová heterogenita může také ovlivnit odpověď na různé terapeutické režimy. Molekulární profilování nádorů identifikovalo mutace předpovídající odpovědi na cílené terapie a objasnilo mechanismy lékové rezistence, které nabízejí přesnější léčbu a zlepšují přežití. Cílené a imunitní terapie prokázaly zlepšené přežití ve specifických podskupinách nádorů.

Tato studie si klade za cíl využít trendy variací CTC jako screeningový nástroj k identifikaci pacientů s rizikem relapsu a předepisování adjuvantní terapie k vyhodnocení terapeutické účinnosti a dopadu CTC na přežití.