Yhdistetty uusiutumisen ennustemalli leikattavissa oleville ei-pienisoluisille potilaille – mahdollinen kliininen toteutettavuuskoe

Potilaille, joilla on resekoitava keuhkosyöpä, anatominen resektio välikarsinaimusolmukkeiden dissektion ohella on keskeistä, kun potilaan kehosta poistetaan kaikki kuvantamisessa näkyvä kasvainkudos. Näistä ponnisteluista huolimatta varhainen uusiutuminen on edelleen merkittävä ongelma. Kirjallisuuskatsaus osoittaa, että varhainen uusiutumisaste vaihtelee 8-10 %:n välillä, mikä saattaa johtua kuvantamismenetelmillä havaitsemattomista piilevistä etäpesäkkeistä, mikä viittaa siihen, että esiintyy minimaalista jäännössairautta tai tuumorisoluja, jotka kiertävät ensisijaisen paikan. Kuvantamisen rajoitukset, kuten viipaleen paksuus tietokonetomografiassa (CT), jotka ovat 0,375–0,5 senttimetriä, voivat tehdä viipaleen paksuutta pienemmistä kasvaimista näkymättömiksi. Vastaavasti alle 0,5 cm:n kasvaimet eivät välttämättä kerää riittävästi F18-deoksiglukoosia, jotta ne olisivat havaittavissa positroniemissiotomografiassa (PET). Lisäksi kasvainsolut voivat siirtyä keuhkojen ulkopuolisiin kohtiin lymfaattisen poiston tai verenkierron kautta.

Eloonjäämistutkimukset ovat keskittyneet pääasiassa patologiseen TNM-vaiheeseen, joka aggregoi erilaisia ​​sairausmuotoja samankaltaisilla eloonjäämistuloksilla. Patologiaan liittyvä heterogeenisyys voi kuitenkin auttaa tunnistamaan potilaat, joilla on taipumus uusiutumaan. Kasvainbiologian näkökulmasta kasvainsolut voivat irrota ympäröivistä kudoksista, tulla invasiivisemmiksi ja päästä verenkiertoon. Verenkierrossa olevat kasvainsolut (CTC) on tunnistettu varhaisessa syöpävaiheessa, ja ne korreloivat hoitovasteen, kasvaimen geneettisten muutosten ja eloonjäämisen kanssa. Tutkimus on yhdistänyt CT-kasvaimen koon ja CTC:t epäilyttävien keuhkovaurioiden pahanlaatuisuuden ennustemallissa, mikä korostaa, että CTC:t voivat toipua potilailla, joilla on varhainen relapsi, mikä osoittaa piileviä etäpesäkkeitä tai minimaalista jäännössairautta.

Systeemistä adjuvanttihoitoa pidetään parhaana tapana minimoida taudin uusiutuminen resekoitavilla keuhkosyöpäpotilailla. Vaikka monissa tutkimuksissa on pyritty tunnistamaan potilaat, joilla on uusiutumisen riski eloonjäämisen parantamiseksi, keuhkojensisäinen (N1) tai välikarsina (N2) imusolmukeinvaasio vaikuttaa merkittävästi ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden eloonjäämiseen. Jopa alle 1 cm:n kasvaimiin liittyy imusolmukkeiden etäpesäkkeiden riski, ja vastaavat cT1a-, cT1b- ja cT1c-kasvainten riskit ovat 3,8 %, 16,3 % ja 19,6 %. Siksi potilaille, joilla on suurempi kuin 1 cm kasvain, suositellaan adjuvanttihoitoa imusolmukkeiden suuren riskin vuoksi. Adjuvanttikemoterapiaa suositellaan potilaille, joilla on vaiheet 1b–3a ja joiden eloonjäämisetu on 5,4 % viidenteen leikkauksen jälkeiseen vuoteen mennessä, vaikka tämä hyöty pienenee seuraavina vuosina. Tämä voi johtua siitä, että adjuvanttihoitoa annetaan patologisen vaiheen perusteella eikä uusiutumisen todennäköisyydestä. Kasvaimen heterogeenisyys saattaa myös vaikuttaa vasteeseen erilaisiin hoito-ohjelmiin. Kasvainten molekyyliprofilointi on tunnistanut mutaatioita, jotka ennustavat vasteita kohdennettuihin hoitoihin ja selventäneet lääkeresistenssimekanismeja, jotka tarjoavat tarkempia hoitoja ja parantavat eloonjäämistä. Kohdennetut ja immuunihoidot ovat osoittaneet parantunutta eloonjäämistä tietyissä kasvainalaryhmissä.

Tässä tutkimuksessa pyritään hyödyntämään CTC-muutosten trendejä seulontatyökaluna tunnistamaan potilaat, joilla on uusiutumisen riski, ja määrätä adjuvanttihoitoa CTC:iden terapeuttisen tehon ja eloonjäämisvaikutuksen arvioimiseksi.