Kombinert tilbakefallsprediksjonsmodell for resektable ikke-småcellede pasienter – en prospektiv klinisk gjennomførbarhetsstudie

For pasienter med resektabel lungekreft, er anatomisk reseksjon sammen med mediastinal lymfeknutedisseksjon avgjørende for å fjerne alt tumorvev som er synlig på avbildning fra pasientens kropp. Til tross for denne innsatsen er tidlig tilbakefall fortsatt et betydelig problem. Litteraturgjennomgang viser at den tidlige tilbakefallsraten varierer mellom 8 til 10 %, potensielt på grunn av uoppdagbar okkult metastase ved hjelp av avbildningsmodaliteter, noe som tyder på tilstedeværelsen av minimal gjenværende sykdom eller tumorceller som unnslipper det primære stedet. Begrensninger i avbildning, slik som skivetykkelsen i computertomografi (CT), som varierer fra 0,375 til 0,5 centimeter, kan gjøre svulster mindre enn skivetykkelsen usynlige. Tilsvarende kan det hende at svulster mindre enn 0,5 cm ikke akkumulerer tilstrekkelig F18-deoksyglukose til å kunne påvises i positronemisjonstomografi (PET) skanninger. I tillegg kan tumorceller migrere til ekstrapulmonale steder via lymfedrenasje eller sirkulasjon.

Overlevelsesstudier har hovedsakelig fokusert på det patologiske TNM-stadiet, som samler forskjellige sykdomspresentasjoner med lignende overlevelsesresultater. Imidlertid kan heterogeniteten som er iboende i patologi hjelpe til med å identifisere pasienter som er utsatt for tilbakefall. Fra et tumorbiologisk perspektiv kan tumorceller løsne fra omkringliggende vev, bli mer invasive og komme inn i blodet. Sirkulerende tumorceller (CTCs) har blitt gjenkjent tidlig i kreftstadier og er korrelert med behandlingsrespons, tumorgenetiske endringer og overlevelse. Forskning har kombinert CT-svulststørrelse og CTC-er i en malignitetsprediksjonsmodell for mistenkelige lungelesjoner, og fremhever at CTC-er kan komme tilbake hos pasienter som opplever tidlig tilbakefall, noe som indikerer okkulte metastaser eller minimal gjenværende sykdom.

Systemisk adjuvant terapi anses som den beste tilnærmingen for å minimere tilbakefall av sykdom hos resektable lungekreftpasienter. Selv om mange studier har forsøkt å identifisere pasienter med risiko for tilbakefall for å forbedre overlevelsen, påvirker tilstedeværelsen av intrapulmonal (N1) eller mediastinal (N2) lymfeknuteinvasjon signifikant overlevelse hos ikke-småcellet lungekreftpasienter. Selv svulster mindre enn 1 cm har en risiko for lymfeknutemetastaser, med respektive risiko for cT1a-, cT1b- og cT1c-svulster rapportert som 3,8 %, 16,3 % og 19,6 %. Derfor anbefales pasienter med svulster større enn 1 cm adjuvant behandling på grunn av høy risiko for lymfeknutepåvirkning. Adjuvant kjemoterapi anbefales for pasienter med stadier 1b til 3a, som viser en overlevelsesfordel på 5,4 % innen det femte postoperative året, selv om denne fordelen avtar i de påfølgende årene. Dette kan skyldes at adjuvant terapi administreres basert på det patologiske stadiet snarere enn sannsynligheten for tilbakefall. Tumorheterogenitet kan også påvirke responsen på forskjellige terapeutiske regimer. Molekylær profilering av svulster har identifisert mutasjoner som forutsier respons på målrettede terapier og belyst medikamentresistensmekanismer, og tilbyr mer presise behandlinger og forbedret overlevelse. Målrettede og immunterapier har vist forbedret overlevelse i spesifikke tumorundergrupper.

Denne studien tar sikte på å bruke trender i CTC-variasjoner som et screeningsverktøy for å identifisere pasienter med risiko for tilbakefall og foreskrive adjuvant terapi for å evaluere den terapeutiske effekten og overlevelseseffekten av CTC.