Modello combinato di previsione delle recidive per pazienti resecabili con cellule non a piccole cellule: uno studio prospettico di fattibilità clinica

Per i pazienti con cancro polmonare resecabile, la resezione anatomica insieme alla dissezione dei linfonodi mediastinici è fondamentale per rimuovere tutto il tessuto tumorale visibile all'imaging dal corpo del paziente. Nonostante questi sforzi, la recidiva precoce rimane un problema significativo. La revisione della letteratura mostra che il tasso di recidiva precoce varia tra l'8 e il 10%, potenzialmente a causa di metastasi occulte non rilevabili mediante modalità di imaging, suggerendo la presenza di una malattia residua minima o di cellule tumorali che eludono il sito primario. Limitazioni nell’imaging, come lo spessore della fetta nelle scansioni di tomografia computerizzata (CT), che varia da 0,375 a 0,5 centimetri, possono rendere invisibili i tumori più piccoli dello spessore della fetta. Allo stesso modo, i tumori più piccoli di 0,5 cm potrebbero non accumulare F18-desossiglucosio sufficiente per essere rilevabili nelle scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET). Inoltre, le cellule tumorali possono migrare verso siti extrapolmonari attraverso il drenaggio o la circolazione linfatica.

Gli studi sulla sopravvivenza si sono concentrati prevalentemente sullo stadio patologico TNM, che aggrega diverse presentazioni della malattia con esiti di sopravvivenza simili. Tuttavia, l’eterogeneità inerente alla patologia può aiutare a identificare i pazienti inclini alla ricaduta. Dal punto di vista della biologia del tumore, le cellule tumorali possono staccarsi dai tessuti circostanti, diventando più invasive ed entrando nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali circolanti (CTC) sono state riconosciute precocemente negli stadi del cancro e sono correlate con la risposta al trattamento, le alterazioni genetiche del tumore e la sopravvivenza. La ricerca ha combinato le dimensioni del tumore CT e le CTC in un modello di previsione della malignità per lesioni polmonari sospette, evidenziando che le CTC possono rimbalzare nei pazienti con recidiva precoce, indicando metastasi occulte o malattia residua minima.

La terapia adiuvante sistemica è considerata l’approccio migliore per ridurre al minimo le recidive di malattia nei pazienti con cancro polmonare resecabile. Sebbene molti studi abbiano cercato di identificare i pazienti a rischio di recidiva per migliorare la sopravvivenza, la presenza di invasione linfonodale intrapolmonare (N1) o mediastinica (N2) influenza significativamente la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule. Anche i tumori più piccoli di 1 cm comportano un rischio di metastasi linfonodali, con i rispettivi rischi per tumori cT1a, cT1b e cT1c riportati come 3,8%, 16,3% e 19,6%. Pertanto, ai pazienti con tumori di dimensioni superiori a 1 cm è raccomandata la terapia adiuvante a causa dell'alto rischio di coinvolgimento linfonodale. La chemioterapia adiuvante è consigliata per i pazienti con stadi da 1b a 3a, che mostrano un beneficio di sopravvivenza del 5,4% entro il quinto anno postoperatorio, sebbene questo beneficio diminuisca negli anni successivi. Ciò potrebbe essere dovuto alla somministrazione di una terapia adiuvante basata sullo stadio patologico piuttosto che sulla probabilità di recidiva. L’eterogeneità del tumore potrebbe anche influenzare la risposta a diversi regimi terapeutici. La profilazione molecolare dei tumori ha identificato mutazioni che predicono le risposte a terapie mirate e ha chiarito i meccanismi di resistenza ai farmaci, offrendo trattamenti più precisi e migliorando la sopravvivenza. Le terapie mirate e immunitarie hanno mostrato un miglioramento della sopravvivenza in specifici sottogruppi di tumori.

Questo studio mira a utilizzare le tendenze nelle variazioni delle CTC come strumento di screening per identificare i pazienti a rischio di recidiva e prescrivere una terapia adiuvante per valutare l'efficacia terapeutica e l'impatto sulla sopravvivenza delle CTC.