Modelo combinado de previsão de recaída para pacientes ressecáveis ​​de células não pequenas - um estudo prospectivo de viabilidade clínica

Para pacientes com câncer de pulmão ressecável, a ressecção anatômica juntamente com a dissecção dos linfonodos mediastinais é fundamental na remoção de todo o tecido tumoral visível na imagem do corpo do paciente. Apesar destes esforços, a recaída precoce continua a ser um problema significativo. A revisão da literatura mostra que a taxa de recidiva precoce varia entre 8 a 10%, potencialmente devido a metástase oculta indetectável por modalidades de imagem, sugerindo a presença de doença residual mínima ou células tumorais evitando o sítio primário. Limitações na imagem, como a espessura do corte na tomografia computadorizada (TC), que varia de 0,375 a 0,5 centímetros, podem tornar invisíveis tumores menores que a espessura do corte. Da mesma forma, tumores menores que 0,5 cm podem não acumular F18-desoxiglicose suficiente para serem detectáveis ​​em tomografia por emissão de pósitrons (PET). Além disso, as células tumorais podem migrar para locais extrapulmonares através da drenagem linfática ou da circulação.

Os estudos de sobrevivência concentraram-se predominantemente no estágio patológico TNM, que agrega diferentes apresentações de doenças com resultados de sobrevivência semelhantes. No entanto, a heterogeneidade inerente à patologia pode ajudar na identificação de pacientes propensos à recaída. Do ponto de vista da biologia tumoral, as células tumorais podem se separar dos tecidos circundantes, tornando-se mais invasivas e entrando na corrente sanguínea. As células tumorais circulantes (CTCs) foram reconhecidas precocemente nos estágios do câncer e estão correlacionadas com a resposta ao tratamento, alterações genéticas do tumor e sobrevivência. A pesquisa combinou o tamanho do tumor tomográfico e as CTCs em um modelo de predição de malignidade para lesões pulmonares suspeitas, destacando que as CTCs podem se recuperar em pacientes com recaída precoce, indicando metástases ocultas ou doença residual mínima.

A terapia adjuvante sistêmica é considerada a melhor abordagem para minimizar a recidiva da doença em pacientes com câncer de pulmão ressecáveis. Embora muitos estudos tenham procurado identificar pacientes em risco de recaída para melhorar a sobrevida, a presença de invasão linfonodal intrapulmonar (N1) ou mediastinal (N2) afeta significativamente a sobrevida em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. Mesmo tumores menores que 1 cm apresentam risco de metástases linfonodais, com riscos respectivos para tumores cT1a, cT1b e cT1c relatados como 3,8%, 16,3% e 19,6%. Portanto, pacientes com tumores maiores que 1 cm são recomendados terapia adjuvante devido ao alto risco de comprometimento linfonodal. A quimioterapia adjuvante é recomendada para pacientes nos estágios 1b a 3a, apresentando benefício de sobrevida de 5,4% no quinto ano de pós-operatório, embora esse benefício diminua nos anos subsequentes. Isto pode ser devido à terapia adjuvante administrada com base no estágio patológico e não na probabilidade de recidiva. A heterogeneidade tumoral também pode influenciar a resposta a diferentes regimes terapêuticos. O perfil molecular de tumores identificou mutações que preveem respostas a terapias direcionadas e elucidou mecanismos de resistência a medicamentos, oferecendo tratamentos mais precisos e melhorando a sobrevivência. As terapias direcionadas e imunológicas demonstraram melhora na sobrevida em subgrupos específicos de tumores.

Este estudo tem como objetivo utilizar tendências nas variações de CTC como uma ferramenta de triagem para identificar pacientes em risco de recaída e prescrever terapia adjuvante para avaliar a eficácia terapêutica e o impacto na sobrevivência das CTCs.