Kombiniertes Rückfallvorhersagemodell für resektable nicht-kleinzellige Patienten – eine prospektive klinische Machbarkeitsstudie

Bei Patienten mit resektablem Lungenkrebs ist die anatomische Resektion zusammen mit der Dissektion der mediastinalen Lymphknoten von entscheidender Bedeutung, um das gesamte auf der Bildgebung sichtbare Tumorgewebe aus dem Körper des Patienten zu entfernen. Trotz dieser Bemühungen bleiben frühe Rückfälle ein großes Problem. Die Literaturrecherche zeigt, dass die frühe Rückfallrate zwischen 8 und 10 % schwankt, möglicherweise aufgrund einer nicht nachweisbaren okkulten Metastasierung durch bildgebende Verfahren, was auf das Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung oder auf Tumorzellen schließen lässt, die die primäre Lokalisation meiden. Einschränkungen in der Bildgebung, wie etwa die Schichtdicke bei Computertomographie-Scans (CT), die zwischen 0,375 und 0,5 Zentimetern liegt, können Tumore, die kleiner als die Schichtdicke sind, unsichtbar machen. Ebenso kann es sein, dass Tumore, die kleiner als 0,5 cm sind, nicht genügend F18-Desoxyglucose ansammeln, um in Positronenemissionstomographie-Scans (PET) nachweisbar zu sein. Darüber hinaus können Tumorzellen über die Lymphdrainage oder den Kreislauf an extrapulmonale Stellen wandern.

Überlebensstudien haben sich überwiegend auf das pathologische TNM-Stadium konzentriert, in dem verschiedene Krankheitsbilder mit ähnlichen Überlebensergebnissen zusammengefasst sind. Die der Pathologie innewohnende Heterogenität kann jedoch bei der Identifizierung von Patienten hilfreich sein, die zu einem Rückfall neigen. Aus tumorbiologischer Sicht können sich Tumorzellen vom umliegenden Gewebe lösen, invasiver werden und in den Blutkreislauf gelangen. Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) wurden schon früh in Krebsstadien erkannt und korrelieren mit dem Ansprechen auf die Behandlung, genetischen Veränderungen des Tumors und dem Überleben. Die Forschung hat CT-Tumorgröße und CTCs in einem Malignitätsvorhersagemodell für verdächtige Lungenläsionen kombiniert und dabei hervorgehoben, dass CTCs bei Patienten mit einem frühen Rückfall wieder ansteigen können, was auf okkulte Metastasen oder eine minimale Resterkrankung hinweist.

Eine systemische adjuvante Therapie gilt als der beste Ansatz zur Minimierung von Krankheitsrückfällen bei Patienten mit resektablem Lungenkrebs. Obwohl in vielen Studien versucht wurde, Patienten mit einem Rückfallrisiko zu identifizieren, um das Überleben zu verbessern, wirkt sich das Vorhandensein einer intrapulmonalen (N1) oder mediastinalen (N2) Lymphknoteninvasion erheblich auf das Überleben von Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs aus. Selbst bei Tumoren, die kleiner als 1 cm sind, besteht ein Risiko für Lymphknotenmetastasen, wobei das entsprechende Risiko für cT1a-, cT1b- und cT1c-Tumoren mit 3,8 %, 16,3 % und 19,6 % angegeben wird. Daher wird Patienten mit Tumoren größer als 1 cm aufgrund des hohen Risikos einer Lymphknotenbeteiligung eine adjuvante Therapie empfohlen. Für Patienten im Stadium 1b bis 3a wird eine adjuvante Chemotherapie empfohlen, die bis zum fünften postoperativen Jahr einen Überlebensvorteil von 5,4 % zeigt, obwohl dieser Vorteil in den folgenden Jahren abnimmt. Dies könnte darauf zurückzuführen sein, dass die adjuvante Therapie auf der Grundlage des pathologischen Stadiums und nicht auf der Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls angewendet wird. Die Tumorheterogenität könnte auch die Reaktion auf verschiedene Therapieschemata beeinflussen. Die molekulare Profilierung von Tumoren hat Mutationen identifiziert, die Reaktionen auf gezielte Therapien vorhersagen, und Mechanismen der Arzneimittelresistenz aufgeklärt, wodurch präzisere Behandlungen ermöglicht und die Überlebensrate verbessert werden können. Gezielte Therapien und Immuntherapien haben in bestimmten Tumoruntergruppen eine verbesserte Überlebensrate gezeigt.

Diese Studie zielt darauf ab, Trends bei CTC-Variationen als Screening-Instrument zu nutzen, um Patienten mit einem Rückfallrisiko zu identifizieren und eine adjuvante Therapie zu verschreiben, um die therapeutische Wirksamkeit und den Überlebenseffekt von CTCs zu bewerten.