Połączony model przewidywania nawrotów u pacjentów niedrobnokomórkowych poddających się resekcji – prospektywne badanie wykonalności klinicznej

U pacjentów z resekcyjnym rakiem płuc resekcja anatomiczna wraz z wycięciem węzłów chłonnych śródpiersia ma kluczowe znaczenie w usunięciu z ciała pacjenta całej tkanki nowotworowej widocznej na obrazowaniu. Pomimo tych wysiłków istotnym problemem pozostaje wczesny nawrót choroby. Z przeglądu literatury wynika, że ​​częstość wczesnych nawrotów waha się od 8 do 10%, potencjalnie z powodu niewykrywalnych za pomocą metod obrazowych ukrytych przerzutów, co sugeruje obecność minimalnej choroby resztkowej lub komórek nowotworowych omijających miejsce pierwotne. Ograniczenia w obrazowaniu, takie jak grubość plasterka w tomografii komputerowej (CT), która waha się od 0,375 do 0,5 centymetra, może sprawić, że guzy mniejsze niż grubość plasterka będą niewidoczne. Podobnie guzy mniejsze niż 0,5 cm mogą nie gromadzić wystarczającej ilości F18-deoksyglukozy, aby można ją było wykryć w skanach pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Ponadto komórki nowotworowe mogą migrować do miejsc pozapłucnych poprzez drenaż limfatyczny lub krążenie.

Badania dotyczące przeżycia skupiały się głównie na patologicznym stadium TNM, które obejmuje różne objawy choroby i podobne wyniki przeżycia. Jednakże heterogeniczność charakterystyczna dla patologii może pomóc w identyfikacji pacjentów podatnych na nawroty choroby. Z punktu widzenia biologii nowotworu komórki nowotworowe mogą oddzielać się od otaczających tkanek, stając się bardziej inwazyjne i przedostając się do krwioobiegu. Krążące komórki nowotworowe (CTC) zostały rozpoznane we wczesnych stadiach nowotworu i są powiązane z odpowiedzią na leczenie, zmianami genetycznymi nowotworu i przeżyciem. W badaniach połączono wielkość guza CT i liczbę CTC w modelu przewidywania złośliwości podejrzanych zmian w płucach, podkreślając, że komórki CTC mogą „odbić się” u pacjentów, u których wystąpił wczesny nawrót, wskazując na ukryte przerzuty lub minimalną chorobę resztkową.

Uważa się, że systemowa terapia uzupełniająca jest najlepszą metodą minimalizacji nawrotu choroby u pacjentów z resekcyjnym rakiem płuc. Chociaż w wielu badaniach starano się zidentyfikować pacjentów z ryzykiem nawrotu w celu poprawy przeżycia, obecność śródpłucnego (N1) lub śródpiersia (N2) zajęcia węzłów chłonnych znacząco wpływa na przeżycie u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Nawet guzy mniejsze niż 1 cm niosą ze sobą ryzyko przerzutów do węzłów chłonnych, przy czym ryzyko w przypadku guzów cT1a, cT1b i cT1c wynosi 3,8%, 16,3% i 19,6%. Dlatego u chorych z guzami większymi niż 1 cm zaleca się leczenie uzupełniające ze względu na duże ryzyko zajęcia węzłów chłonnych. U pacjentów w stadiach od 1b do 3a zaleca się chemioterapię uzupełniającą, która wykazuje poprawę w zakresie przeżycia o 5,4% w piątym roku po operacji, chociaż korzyść ta maleje w kolejnych latach. Może to wynikać z zastosowania terapii uzupełniającej w oparciu o stopień zaawansowania choroby, a nie prawdopodobieństwo nawrotu choroby. Niejednorodność guza może również wpływać na odpowiedź na różne schematy leczenia. Profilowanie molekularne nowotworów pozwoliło zidentyfikować mutacje umożliwiające przewidywanie odpowiedzi na terapie celowane i wyjaśniło mechanizmy oporności na leki, oferując bardziej precyzyjne metody leczenia i poprawiając przeżycie. Terapie celowane i immunologiczne wykazały poprawę przeżycia w określonych podgrupach nowotworów.

Celem tego badania jest wykorzystanie tendencji w zakresie zmian CTC jako narzędzia przesiewowego w celu identyfikacji pacjentów z ryzykiem nawrotu choroby i przepisania terapii uzupełniającej w celu oceny skuteczności terapeutycznej i wpływu CTC na przeżycie.